1月必看的重磅級研究Top10

　　轉眼間2019年1月份已經接近尾聲了，這個月又有哪些亮點研究值得我們深入學習一下呢？小編根據本月新聞的熱度、點擊量、研究領域篩選出了本月的重磅級研究Top10，供大家學習交流。

　　【1】Immunity：科學家揭秘為何隨著年齡增長皮膚的外觀會越來越差？

　　doi：10.1016/j.immuni.2018.11.003

　　真皮成纖維細胞(dermal fibroblasts，DFs)是皮膚深層次的特殊細胞，其能產生結締組織，并且幫助皮膚組織從損傷中恢復過來，有些成纖維細胞還能轉化成為位于真皮組織中的脂肪細胞，從而給予皮膚飽滿、年輕的外觀，并能夠產生抵御感染的多肽類物質。

　　近日，一項刊登在國際雜志Immunity上的研究報告中，來自加州大學圣地亞哥醫學院的科學家們通過研究闡明了這些成纖維細胞如何發育成為脂肪細胞，同時研究者還鑒別出了隨著機體年齡增長促進機體這一過程發生的信號通路。研究者Richard Gallo教授說道，如今我們揭示了在機體老化期間皮膚如何失去形成脂肪的能力，缺失將成纖維細胞轉化為脂肪細胞的能力會影響皮膚抵御感染的機制，同時也會影響機體在衰老期間皮膚的外觀。

　　體重的增加并不會降真皮成纖維細胞轉化成為脂肪細胞，因為肥胖還會干擾機體抵御感染的能力，相反，一種控制多種細胞功能的特殊蛋白—轉化生長因子β（TGF-β，transforming growth factor beta）會阻斷真皮成纖維細胞轉化成為脂肪細胞，同時還會抑制細胞產生抗菌肽，從而就能保護機體免于細菌性感染。

　　【2】Cell：重磅！60多年秘密終破解！新研究揭示哺乳動物DNA復制機制

　　doi：10.1016/j.cell.2018.11.036

　　在細胞中，DNA及其相關物質每隔一定時間就會復制，這是所有有機體必不可少的一個過程。這導致了從身體對疾病作出的反應到頭發顏色在內的一切。DNA復制是在20世紀50年代后期確定的，但是從那以后，全球各地的研究人員都試圖了解這一過程是如何精確地受到調節的。如今，科學家們知道了。

　　在一項新的研究中，來自美國佛羅里達州立大學的研究人員解開了一個存在了幾十年的關于一種關鍵的細胞過程---DNA復制---如何受到調節以及這對未來的遺傳學研究意味著什么的謎團。他們發現DNA分子中存在著控制DNA復制的特定位點。相關研究結果于2018年12月27日在線發表在Cell期刊上。

　　【3】Nat Cell Biol：未來人類或有望實現糖尿病自愈

　　doi：10.1038/s41556-018-0216-y

　　糖尿病是由胰島細胞受損無法產生胰島素所引起的一種疾病，而胰島素是一種能夠調節機體血糖水平的激素，很多糖尿病患者會通過攝入胰島素補充劑來調節機體的血糖水平；近日，一項刊登在國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中，來自卑爾根大學等機構的科學家們通過研究發現，胰腺中的產胰高血糖素細胞或許能夠改變身份，不斷適應環境以便其能對附近受損或缺失的產胰島素細胞發揮作用。研究者Luiza Ghila表示，如今我們即將迎來一種全新的糖尿病治療方法，在這種治療方式下，人們就能夠通過自身產生所需的胰島素。

　　研究人員發現，胰腺中僅有大約2%的臨近細胞會改變身份，然而這一細胞數量足以幫助研究者們開發出新型的糖尿病治療方法。這項研究中，研究人員在歷史上首次描述了細胞身份改變背后的分子機制，他們發現，細胞身份的改變并不是一個被動的過程，而是來自周圍細胞所產生的信號帶來的結果。

　　【4】Nat Biotechnol：新型的基因組編輯策略有望治療多種人類遺傳性疾病

　　doi：10.1038/nbt.4219

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Biotechnology上的研究報告中，來自馬薩諸塞大學醫學院等機構的科學家們通過研究開發出了一種新型的基因組編輯策略，該策略能夠幫助糾正患人類遺傳性疾病的小鼠模型機體中的致病性DNA突變。

　　研究者Dan Wang表示，這種新型基因組方法的開發或有望幫助開發出新型的治療性策略，從而更加有效地治療大量患多種遺傳性疾病的患者；這項研究中，研究人員首先對患有人類遺傳性疾病的小鼠進行研究，研究者通過遺傳工程化改造小鼠，使其攜帶兩種不同的突變基因拷貝，這就能夠模擬許多人類患者機體的遺傳組成。很多遺傳性疾病患者通常都攜帶有兩種不同的突變因拷貝，一個來自母親，一個來自父親；然而這項研究中所研究的小鼠模型幾乎攜帶著相同的突變。

　　【5】Nat Med：激素鳶尾素或能有效減緩阿爾茲海默病的進展

　　doi：10.1038/s41591-018-0275-4

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自皇后大學等機構的科學家們通過研究鑒別出了一種運動相關的激素，該激素或能幫助有效減緩阿爾茲海默病的進展。

　　研究者表示，鳶尾素（irisin）是一種因運動/鍛煉而產生的機體激素，其在大腦功能上扮演著關鍵角色，阿爾茲海默病患者機體中攜帶的鳶尾素水平較低；本文研究結果或能幫助研究人員深入研究開發一種藥物來在大腦中再現運動誘導的鳶尾素產生的效果。

　　De Felice博士說道，在過去很多年里，來自全球多地的科學家通過研究發現，鍛煉是一種有效的工具，其能幫助有效抑制諸如阿爾茲海默病等多種形式的癡呆癥；目前很多研究人員都想通過研究尋找負責大腦中鍛煉所產生保護性效應的分子。因為鳶尾素能幫助拯救破壞的突觸，從而促進大腦細胞之間的交流以及記憶產生，因此其或許有望作為一種藥物來幫助抵御阿爾茲海默病患者的記憶缺失。

　　【6】Nature：一種新型機制有望激活機體免疫系統抵御癌癥

　　doi：10.1038/s41586-018-0768-9

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自以色列巴伊蘭大學的科學家們通過研究發現了一種激活機體免疫系統抵御癌細胞的新機制，這或能幫助促進免疫細胞來檢測并且破壞癌細胞。

　　文章中，研究者重點對一種特殊機制進行了研究，該機制能夠幫助細胞標記人類病毒樣的基因，從而避免機體將其識別為病毒而進行攻擊。研究者Erez Levanon教授說道，我們通過研究發現，當抑制該機制后，機體免疫系統就能被調節，從而以一種非常有效的方式來抵御癌細胞，從而就有望有效治療肺癌和黑色素瘤。

　　【7】EbioMedicine：突破！科學家在人類臨床試驗成功清除機體的衰老細胞

　　doi：10.1016/j.ebiom.2018.12.052

　　近日，一項刊登在國際雜志EbioMedicine上的研究報告中，來自梅奧診所、維克森林大學醫學院和德克薩斯大學健康科學中心的科學家們通過對一小群肺纖維化患者進行臨床試驗研究，成功安全地移除了患者機體中的衰老細胞，這項研究中，研究人員成功地在人類臨床試驗中對衰老細胞進行了相關的研究。

　　研究者表示，這些患者的肺部功能、臨床試驗結果、機體的虛弱程度及整體的健康狀況并沒有發生變化，所有14名參與者在三周內服用9劑藥物后，機體的功能均得到了顯著改善。研究者通過四項測試對參與者的機體狀態進行了測試，這些測試包括：步速、六分鐘內行走速度、椅子起身測試和一系列與身體機能測試相關的分數。

　　【8】Science：揭開幾十年謎題！科學家終破解阿爾茲海默病大腦斑塊奧秘

　　doi：10.1126/science.aao4827

　　阿爾茲海默病所影響的大腦中布滿了所謂的淀粉樣蛋白，這種蛋白沉積物主要由β淀粉樣蛋白組成，然而β淀粉樣蛋白是由前體蛋白所產生的片段，目前研究人員并不清楚這種前體蛋白的功能；近日，一項刊登在國際雜志Science上的研究報告中，來自佛蘭德斯生物技術研究所和比利時魯汶大學(VIB-KU Leuven)的科學家們通過研究發現，淀粉樣前體蛋白能通過結合到特殊受體上來調節神經元的信號傳輸，調節這種受體或能潛在幫助治療阿爾茲海默病和其它大腦疾病。

　　30多年前，科學家們鑒別出了淀粉樣前體蛋白，20世紀80年代末，來自全球多個研究小組將淀粉樣斑塊中的蛋白質片段追溯到21號染色體上的一個基因，該基因能夠編碼一種長鏈蛋白，其能被分裂成多個片段，其中一個最終就會形成淀粉樣斑塊。科學家們重點研究了上述分裂過程如何誘發β淀粉樣片段的產生以及隨后聚集化的發生，他們希望能鑒別出阿爾茲海默病的新型治療途徑，與此同時，研究人員還需要解決另外一個問題，即其它淀粉樣前體蛋白到底能發揮怎樣的作用？

　　【9】NEJM：藥物依魯替尼或能有效治療慢性淋巴細胞白血病

　　doi：10.1056/NEJMoa1812836

　　近日，一項刊登在國際雜志New England Journal of Medicine上的研究報告中，來自洛約拉大學衛生系統的科學家們通過研究發現了一種新型的靶向藥物，相比標準療法而言，其能更加有效地治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)老年患者。

　　這種名為依魯替尼（ibrutinib）的藥物能有效攻擊癌細胞，同時還不會損傷正常的細胞，因此其僅會產生少許副作用，該藥物每天服用一次，比患者一個月三次輸液且進行注射的標準療法方便地多。醫學博士Scott Smith說道，藥物依魯替尼有望作為慢性淋巴細胞白血病的新型治療方法。

　　【10】Nat Genet：科學家鑒別出阿爾茲海默病的新型遺傳風險因子

　　doi：10.1038/s41588-018-0311-9

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自阿姆斯特丹自由大學等機構的科學家們通過研究表示，大規模利用非常規模式來組合遺傳數據或能幫助發現多種誘發人類疾病的新型遺傳因素和生物學機制。

　　阿爾茲海默病是一種最常見的神經變性疾病，全球有超過3000萬人受該病影響，研究人員預測每20年該病的發病患者數會翻一番，而且截至到2050年全球將會有1.154億人會患上阿爾茲海默病。為了改善當前的療法，研究人員就需要改善理解導致臨床阿爾茲海默病致病性過程和生物學機制，因此鑒別出新型的遺傳風險因素或許就能幫助早日攻克這種人類頑疾。