2篇Lancet被撤回，這項“顛覆性”的技術導致大部分患者死亡

　　失去正常氣管是毀滅性的。更換氣管的嘗試遇到了嚴重的問題。組織工程替代的先決條件是合適的基質、細胞、理想的機械性能和不存在抗原性。 該研究旨在使用組織工程方案對管狀氣管基質進行生物工程，并評估該技術在終末期氣道疾病患者中的應用。

　　2008年11月19日，巴塞羅那大學Paolo Macchiarini團隊在國際知名醫學期刊Lancet （IF=169）在線發表題為“Clinical transplantation of a tissue-engineered airway”的研究論文，該研究從人類供體氣管中取出細胞和 MHC 抗原，然后很容易被上皮細胞和間充質干細胞衍生的軟骨細胞定植，這些軟骨細胞是從受體（一名患有終末期支氣管軟化癥的 30 歲女性 ）。然后用這個移植物替換接受者的左主支氣管。該研究發現移植物立即為接受者提供了功能性氣管，改善了她的生活質量，并且在 4 個月時具有正常的外觀和機械性能。該患者沒有抗供體抗體，也沒有使用免疫抑制藥物。

　　總之，該研究結果表明，可以生產出一種具有機械特性的細胞組織工程氣管，該氣管允許正常運作，并且沒有排斥的風險。研究結果表明，自體細胞與適當的生物材料相結合，可能為患有嚴重臨床疾病的患者提供成功的治療。

　　另外，2013年10月23日，Paolo Macchiarini團隊在在國際知名醫學期刊Lancet （IF=169）發表題為“The first tissue-engineered airway transplantation: 5-year follow-up results”的研究論文，該研究發現移植后12個月，在組織工程氣管吻合口附近的原生氣管出現進行性瘢痕性狹窄，需要反復進行腔內支架置入術。然而，組織工程氣管本身在整個長度上保持開放，血管化良好，完全與呼吸道上皮重新細胞化，并具有正常的纖毛功能和粘液清除。肺功能及咳嗽反射正常。無干細胞相關畸胎瘤形成，無抗供體抗體形成。除了間歇性的支氣管鏡干預外，患者有正常的社交和工作生活。總之，這些臨床結果為組織工程策略提供了證據，包括人氣管脫細胞，自體上皮細胞和干細胞培養和分化，以及用生物反應器播種細胞支架是安全的和有前途的。

　　該研究一經發表，該文章受到國際媒體鋪天蓋地的報道，其中作者之一是 Martin Birchall 博士告訴 BBC，“在 20 年后，幾乎任何移植器官都可以用這種方式制造。”現實與炒作不符，因為隨后接受“組織工程氣管”的幾乎所有患者都死亡了。Lancet 是2018 年 5 月獲悉，該文章的主要發現是錯誤的。盡管如此，Lancet 拒絕撤稿，沒有提供任何解釋。

　　事情迎來了轉機，在2023年2月8日，Lancet 對Paolo Macchiarini發表的“Clinical transplantation of a tissue-engineered airway”及“The first tissue-engineered airway transplantation: 5-year follow-up results”文章表達了關注，指出：考慮到所提出的問題的嚴重性和問題持續的時間長度，這兩篇未撤稿的文章至少應該收到一份關注聲明。作為COPE的成員，我們現在采納了這一建議，并對這兩篇文章發表了一份關注聲明。

　　2023年10月28日，Lancet 撤回了“Clinical transplantation of a tissue-engineered airway”及“The first tissue-engineered airway transplantation: 5-year follow-up results”2篇文章，主要原因是偽造/捏造數據。

　　據了解，Macchiarini被認為是再生醫學領域的先驅，使用生物和合成支架植入患者自身的干細胞作為氣管移植，Paolo Macchiarini從2010年起擔任瑞典卡羅林斯卡醫學院臨時合同的訪問研究員。Macchiarini被指控研究不端行為和不道德的實驗性手術，即使對相對健康的患者也是如此。接受其中一項合成氣管移植手術的8名患者中有7名已經死亡。卡羅林斯卡學院于 2016 年解雇了Macchiarini 。瑞典中央倫理審查委員會裁定他犯有研究不端行為，該委員會要求撤回卡羅林斯卡研究的六篇論文（包含先前發表的2篇Lancet ）。 丑聞發生后，瑞典成立了國家研究不端行為評估委員會。Macchiarini 在 2019 年缺席的情況下被意大利法院判處有期徒刑。

　　我們呼吁撤回 Macchiarini 及其同事在 2008 年Lancet 雜志上發表的關于“clinical transplantation of a tissue-engineered airway”的文章。該論文作為“世界上第一個組織工程器官移植”而受到國際媒體的報道，其中作者之一是 Martin Birchall 博士告訴 BBC，“在 20 年后，幾乎任何移植器官都可以用這種方式制造。”現實與炒作不符，因為隨后接受“組織工程氣道”的幾乎所有患者都死亡了。Lancet 是2018 年 5 月獲悉，該文章的主要發現是錯誤的。盡管如此，以及隨后我們和其他人要求撤稿，Lancet 拒絕撤稿，沒有提供任何解釋。

　　2008 年的文章報道說，人類尸體的氣管被脫細胞并被來自受體的“干細胞”定植。移植物取代了狹窄的左主支氣管。兩句話總結了這些發現：“移植物立即為接受者提供了功能性氣道，提高了她的生活質量，并且在 4 個月時具有正常的外觀和機械性能。患者沒有抗供體抗體，也沒有使用免疫抑制藥物。”

　　2018 年 7 月 23 日，新任命的巴塞羅那醫院診所的醫療主任Antoni Castells寫道，他于 2018 年 5 月發送了一封電子郵件通知Lancet “氣道移植手術后三周，由于同種移植物塌陷，有必要對移植的支氣管進行支架固定。” 因此，移植物不可能“在 4 個月時具有正常的外觀和機械性能”。Castells 還告知Lancet ，關于改善肺功能的說法存在差異。

　　Castells 指出醫院倫理委員會于 2008 年 4 月 2 日和加泰羅尼亞當局于 2008 年 4 月 18 日批準了進行氣道移植的許可。布里斯托大學對我們的信息自由請求的回應 (161007 ) 表明，用于產生所謂干細胞的患者鼻腔和支氣管上皮碎片于 2008 年 4 月 1 日在布里斯托大學收到——也就是說，在獲得倫理批準之前。

　　Lancet 文章出版后，Macchiarini 首先搬到了佛羅倫薩的 Careggi 大學醫院，并于 2010 年 9 月搬到了瑞典的卡羅林斯卡學院。從 2010 年到 2015 年，Macchiarini 還在英國醫學登記冊上，他是倫敦大學學院 (UCL) 的名譽教授。2011 年，Macchiarini 和倫敦大學學院團隊的成員從尸體移植轉為塑料氣管移植。2014 年倫敦大學學院研究表明，這是因為氣管去細胞化可能會破壞其底層結構，“一旦植入患者體內就會導致氣管塌陷。

　　2008 年的論文是該領域的基礎，并為未來的臨床護理和研究提供了支持。但是，去細胞尸體氣管的塌陷導致了幾名患者的死亡，其中包括一名 19 歲的女性，她被轉介到 Careggi 接受 NHS 資助的氣管移植，一名 15 歲女孩在大奧蒙德街醫院氣管移植后 15 天死亡。UCL聲稱后者的操作是成功的。

　　卡羅林斯卡學院于 2016 年解雇了Macchiarini 。瑞典中央倫理審查委員會裁定他犯有研究不端行為，該委員會要求撤回卡羅林斯卡研究的六篇論文。丑聞發生后，瑞典成立了國家研究不端行為評估委員會。Macchiarini 在 2019 年缺席的情況下被意大利法院判處有期徒刑。 瑞典檢察官在 2020 年起訴 Macchiarini 嚴重襲擊患者，預計他將在 2022 年受審。

　　自從搬到倫敦大學學院后，Birchall 已經獲得了大約 1000 萬英鎊的英國和歐盟資助，以繼續研究氣道移植。但盡管多次要求 UCL 和 Birchall 撤回 2008 年的論文，但都沒有這樣做。

　　在2023年2月8日，事情迎來了轉機，Lancet對Paolo Macchiarini發表的“Clinical transplantation of a tissue-engineered airway”及“The first tissue-engineered airway transplantation: 5-year follow-up results”文章表達了關注，指出：

　　自從Paolo Macchiarini在2018年被判犯有科學不端行為以來，Lancet 雜志一直收到關于研究結果的可靠性和這一報告病例的行為的質疑。在該患者最初接受治療的西班牙巴塞羅那機構負責人進行調查后，我們在2018年被告知，“在審查了所有信息并核實了支持該研究的原始文件和記錄后，我們得出的結論是，沒有足夠的理由要求Lancet 撤回這篇文章”。然而，我們確實在2019年的一封信中發表了巴塞羅那機構對該病例的更新，以提醒我們的讀者注意患者隨后的臨床病程。出版倫理委員會(COPE)再次詳細討論了這些問題，作為出版倫理方面的專家機構，他們的觀點是，考慮到所提出的問題的嚴重性和問題持續的時間長度，這兩篇未撤稿的文章至少應該收到一份關注聲明。作為COPE的成員，我們現在采納了這一建議，并對這兩篇文章發表了一份關注聲明。

　　Lancet 于2023年2月對原始病例描述和5年隨訪文章發表了兩份關注表達后，瑞典國家研究不端行為評估委員會對5年隨訪論文的調查導致我們撤回了這篇論文。在該調查中，確認在手術后不到4個月的時間內，在患者的氣管中植入了支架。瑞典國家研究不當行為評估委員會(Swedish National Board for Assessment of Research misconduct)發現，該文章中“4個月隨訪未發現并發癥”的聲明，以及遺漏植入支架的信息構成偽造。同樣，原始報告中“移植物立即為接受者提供了功能性氣道，改善了她的生活質量，并在4個月時具有正常的外觀和機械性能”的說法也構成偽造。因此，我們也撤回了原案件描述的條款。

　　Lancet 在2023年2月發表了兩篇關于組織工程移植病例5年隨訪結果的文章，瑞典國家研究不當行為評估委員會在對這篇論文的調查中得出結論，認為它“在幾個地方包含偽造和捏造，并且有三個偽造的圖片(4,5和6C)”。因此，我們現在撤回這篇文章以及對這一案件的原始描述。