2025蛋白質組學大會之聚焦化學蛋白質組學，開啟精準藥物發現新紀元

　　2025年10月13日下午14點在廣州白云國際會議中心嶺南國際會堂，第12屆AOHUPO大會暨第8屆AOAPO大會暨π-HuB國際大科學計劃第三屆全球峰會暨第13屆CNHUPO大會“Chemoproteomics and Drug Discovery”（化學蛋白質組學與藥物發現）分會場7精彩開啟。本論壇由葉明亮教授、張鍇教授擔任主席，葉慧教授、Ben Collins教授、張鍇教授共同主持，匯聚了來自蘇黎世聯邦理工學院、貝爾法斯特女王大學、北京大學、中國藥科大學、中國科學院上海藥物研究所、天津醫科大學、深圳灣實驗室、清華大學以及創新生物技術企業ChomiX Biotech等海內外頂尖學術機構和產業界的杰出學者，圍繞化學蛋白質組學在共價配體高通量發現、活細胞靶標精準鑒定與驗證、疾病相關蛋白修飾功能解析、難成藥靶點攻克及治療藥物臨床前開發等前沿領域展開深入交流，旨在推動化學蛋白質組學技術從方法學創新走向藥物研發全鏈條應用，從基礎科學發現走向精準醫學臨床轉化。

分會報告

Prof. Bernd Wollscheid

ETH Zurich, Switzerland

Precision Medicine, Drug (target) Discovery and Creating Novel Cancer Medicines

　　Wollscheid教授介紹了化學蛋白質組學在精準醫學和癌癥藥物開發中的前沿應用。該技術通過系統性分析蛋白質靶點與藥物相互作用，為難成藥靶點的攻克提供了新策略。相關研究整合了靶點發現、驗證到藥物開發的全鏈條創新，特別是在腫瘤特異性靶點鑒定和新型抗癌藥物設計方面展現出巨大潛力，為實現個體化精準治療奠定了堅實基礎。

Prof. Ben Collins

Queen's University Belfast, UK

Scaling Up Proteomics Tools for Targeted Protein Degrader Development

　　Collins教授介紹了蛋白質組學技術在靶向蛋白降解劑（如PROTACs）開發中的規模化應用。該技術能夠系統性評估降解劑的靶點選擇性、降解效率和脫靶效應，顯著加速了新一代蛋白降解藥物的發現和優化流程。通過高通量蛋白質組學分析平臺，可實現對細胞內蛋白降解動態的全景監測，為攻克傳統小分子難以靶向的“不可成藥”蛋白提供了突破性解決方案。

王初 教授

北京大學，中國

Real-Time Isotopic Signature Targeted Profiling（實時同位素特征靶向分析）

　　王初教授介紹了創新性的isoSTAR實時靶向質譜數據采集方法，該技術通過在全質譜掃描階段識別肽段獨特的同位素特征并立即進行靶向MS/MS掃描，突破了傳統DDA方法在低豐度肽段檢測上的瓶頸。相關研究顯著提升了蛋白質組學的檢測靈敏度，成功應用于RNA-蛋白結合界面的精確繪制和新型翻譯后修飾的發現，為以蛋白為中心的修飾與相互作用研究提供了強大工具。

張鍇 教授

天津醫科大學，中國

ACSS2 Coupled with KAT7 Regulates Histone β-Hydroxybutyrylation to Enhance Transcription（ACSS2與KAT7偶聯調控組蛋白β-羥基丁酰化以增強轉錄）

　　張鍇教授介紹了酮體代謝如何通過表觀遺傳修飾調控基因轉錄的分子機制。研究鑒定出ACSS2作為首個BHB-CoA合成酶，能夠感知β-羥基丁酸并轉位入核，與組蛋白β-羥基丁酰轉移酶KAT7偶聯催化H3K9bhb修飾。該ACSS2-KAT7-H3K9bhb軸在腫瘤細胞中驅動表觀遺傳重編程和惡性行為，為理解代謝-表觀遺傳串擾機制及開發抗腫瘤治療策略提供了重要靶點。

黃河 研究員

中國科學院上海藥物研究所，中國

Identification and Pathological Function Study of Lactyl-CoA Synthetase（乳酰輔酶A合成酶的鑒定及病理功能研究）

　　黃河研究員介紹了組蛋白乳酰化修飾的關鍵調控酶及其在腫瘤中的病理功能。研究首次鑒定出GTPSCS作為核內乳酰輔酶A合成酶，闡明了L-乳酸轉化為lactyl-CoA的催化機制。GTPSCS與p300乙酰轉移酶形成復合物協同調控H3K18la修飾，激活致癌基因GDF15表達，促進膠質瘤增殖和放射抗性。該GTPSCS-p300-H3K18la-GDF15信號軸為破壞腫瘤代謝-表觀遺傳調控網絡提供了極具轉化價值的治療靶點。

李剛 研究員

深圳灣實驗室化學生物學研究所，中國

Scaling Covalent Ligand Discovery via Library-versus-Proteome Screening（通過化合物庫對蛋白質組篩選擴展共價配體發現）

　　李剛研究員介紹了革命性的"化合物庫對蛋白質組"共價配體發現平臺。該技術整合動態組合化學與活性導向蛋白質分析，采用"先篩選，后合成"策略，將篩選通量提升一個數量級。相關研究成功鑒定出針對絲氨酸水解酶、VCP等難成藥靶點的選擇性共價抑制劑，揭示了VCP在連接GPCR活性與內質網應激中的新功能，為蛋白質組規模的配體發現和藥物開發開辟了新路徑。

葉慧 教授

中國藥科大學，中國

TRAP: A Universal Chemoproteomic Strategy for Mapping Ligand-Target Interactions（TRAP：一種通用的配體-靶標相互作用繪制化學蛋白質組學策略）

　　葉慧教授介紹了系統優化的autoTRAP靶鑒定平臺，該技術通過監測配體誘導的蛋白質溶劑可及性變化全局鑒定靶標蛋白。平臺提供Rapid和Deep兩種模式：Rapid模式實現快速高通量篩選，Deep模式則提供高置信度的深度靶點鑒定。通過整合自動化工作站和SP3磁珠富集技術，顯著提升了靶標發現的速度和精確度，為天然產物、治療化合物和代謝物的靶點解析及作用機制研究提供了強大工具。

鄧海騰 教授

清華大學，中國

Identification of Aging Biomarkers and Development of Anti-Aging Interventions（衰老生物標志物鑒定與抗衰老干預手段開發）

　　鄧海騰教授介紹了化學蛋白質組學在衰老機制研究和抗衰老藥物開發中的應用。通過系統性分析衰老相關的蛋白質修飾和降解途徑，研究鑒定出關鍵的衰老生物標志物，為衰老進程的早期診斷提供了分子基礎。相關工作進一步篩選和驗證了具有抗衰老潛力的干預靶點和活性化合物，為延緩衰老相關疾病的發生發展提供了新策略。

陳南 博士

ChomiX Biotech Co., Ltd（南京科絡思生物科技有限公司），中國

Chemoproteomic Discovery and Preclinical Development of FAP-Targeted Radiopharmaceuticals via a Novel Covalent Small-Molecule Ligand（基于新型共價小分子配體的FAP靶向放射性藥物的化學蛋白質組學發現與臨床前開發）

　　陳南博士介紹了自動化化學蛋白質組學平臺ChomiXScreen?在共價藥物開發中的突破性應用。該平臺在活細胞環境中篩選鑒定共價配體,成功開發出FAP靶向共價放射性配體F-lead，實現了納摩爾級的靶點抑制和顯著延長的腫瘤滯留。Ga-68和Lu-177標記的F-lead在小鼠模型中展現出優異的成像和治療潛力。通過結合不可逆靶點結合與快速清除動力學，該共價靶向放射性配體為難治性癌癥的FAP靶向治療提供了創新策略。

　　演講專家們圍繞化學蛋白質組學在藥物研發全鏈條中的關鍵應用——從共價配體的高通量發現、活細胞中靶標的精準鑒定與驗證，到疾病相關蛋白修飾的功能解析和治療靶點的臨床前開發——分享了各自團隊的突破性技術平臺和重要研究發現。整場報告充分展現了化學蛋白質組學如何通過技術創新推動從基礎發現到臨床轉化的完整閉環，為精準醫學和創新藥物研發開辟了全新視野。