30億美元重磅新藥問世FDA批多款罕見病新藥

　　時間過得飛快，轉眼2017年已經接近尾聲。在剛剛過去的11月份，美國FDA共計批準了6款新藥，保持了今年一直以來的良好勢頭。扳著手指算一下，過去11個月中，FDA總共批準了41款新藥，這個數字已接近去年的兩倍，預計今年批準的新藥數量將超過45個。

　　審批速度依舊給力，6款新藥陸續問世

　　在這6款新藥中，沒有抗癌藥物在列，這和之前的10個月稍微有些不同(之前10個月抗癌藥物占據了較大比重，共計11款抗癌新藥)。其中，3款罕見病新藥的批準再次反映出美國對于罕見病患者的重視。

　　喜訊不斷，多個適應癥領域均有斬獲

　　1. 首款治療青光眼的前列腺素類似物：Latanoprostene Bunod

　　Latanoprostene Bunod最初由輝瑞和NicOx合作研發，2010年NicOx公司授權給博士倫公司。該藥于2017年11月2日獲得美國FDA批準上市，由博士倫在美國上市銷售，商品名為Vyzulta。Vyzulta是首款獲批上市，用于青光眼的前列腺素類似物。該藥物的有效成分拉坦前列素酸(latanoprost acid)和丁二醇單硝酸酯(butanediol mononitrate)，在青光眼的治療上有著雙重作用機制。Vyzulta既能作用于葡萄膜鞏膜通路，又能通過釋放一氧化氮作用于小梁網和許萊姆氏管(Schlemm's canal)，促進房水排出。在一系列臨床試驗中，Vyzulta展現出非常出色的療效，與馬來酸噻嗎洛爾滴眼液相比，Vyzulta展現出了非劣效與優效性；與拉坦前列素相比，Vyzulta能更顯著地降低眼壓。此外，它的短期療效與長期安全性也得到了證實。在中國有超過千萬的青光眼患者，希望這款新藥能早日在國內上市，造福大眾。

　　2.新型非核苷類CMV抑制劑：Letermovir

　　Letermovir最初由AiCuris研發，2011年授權給默沙東，于2017年11月8日獲得美國FDA批準上市，商品名是Prevymis。該藥是一種新的非核苷類CMV抑制劑(3，4-二氫喹唑啉)，通過靶向病毒終止酶(terminase)復合物抑制病毒的復制。FDA批準了PREVYMI(letermovir)口服片劑和靜脈注射液兩種劑型，用于巨細胞病毒(CMV)血清陽性的同種異體造血干細胞(HSCT)成人受者，以預防巨細胞病毒感染的治療。在美國，歐盟和日本，Letermovir被授予孤兒藥資格，用于預防巨細胞病毒疾病，并正在歐盟和日本加速審查。該藥具有一定的市場潛力，預計未來五年市場銷售額能達到1.6億美元。

　　3.哮喘患者的福音：Benralizumab

　　Benralizumab最初由BioWa公司(日本協和發酵麒麟株式會社的成員)研發，之后授權給MedImmune公司(阿斯利康的子公司)進行哮喘相關研究。該藥于2017年11月14日獲得美國FDA批準上市，商品名為Fasenra，用于12歲以上嚴重嗜酸粒細胞性哮喘患者的治療。Fasenra是一種可以直接與嗜酸性粒細胞白介素-5α受體(interleukin-5 receptor)結合的人源化單克隆抗體，通過組織自然殺傷細胞誘導嗜酸性粒細胞的凋亡(程序性細胞死亡)，是目前唯一一款可以在24小時之內將嗜酸性粒細胞直接、快速和近乎完全清除的呼吸疾病治療用生物藥物。眾所周知，哮喘藥物市場競爭十分激烈，這一市場中已經充斥了葛蘭素史克、梯瓦和諾華等強有力的競爭者，阿斯利康的Fasenra的市場前景也沒有想象中的樂觀(阿斯利康宣稱Fasenra最大銷售額能達到20億美元)，預計其未來五年市場銷售額峰值為8億美元。

　　4.治療VII型粘多糖貯積癥新藥：Vestronidase alfa-vjbk

　　Vestronidase alfa-vjbk由 Ultragenyx公司開發，于2017年11月15日獲得美國FDA批準上市，商品名為Mepsevii。Vestronidase alfa-vjbk是一種重組人β葡糖醛酸糖苷酶，可替代缺失的溶酶體酶，降解組織中的粘多糖，用于治療兒童和成人VII型黏多糖貯積癥這一極其罕見的疾病。Mepsevii曾獲得美國 FDA頒發的孤兒藥資格以及快速通道資格，它的獲批充分說明了美國對罕見病新藥研究的重視。

　　5.20年來首個血友病重磅新藥： Emicizumab

　　Emicizumab由中外制藥開發(羅氏子公司)，于2017年11月16日獲得美國FDA批準上市，商品名為Hemlibra，用于A型血友病患者的治療。Hemlibra是雙特異性因子IXa和因子X定向抗體，它可以將激活天然凝血級聯所需的蛋白質因子IXa和因子X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過程。Hemlibra是20年來首個血友病新藥，是該領域的重大突破。A型血友病影響全球大約32萬人，其中50%-60%的人具有該病的嚴重形式，這一患者群體還有巨大的醫療需求未被滿足。Hemlibra的出現給A型血友病帶來了更多的希望，業內人士也對其市場前景相當看好，預計未來五年市場銷售額峰值能達到30億美元。

　　6.抗艾滋病雙重藥物組合療法：Juluca

　　美國FDA于2017年11月21日批準ViiV Healthcare(GSK子公司)共同開發的新藥Juluca上市，用于感染HIV-1特定成人患者的治療。值得一提的是，這是首個獲批用于治療艾滋病的的雙藥療法，與三種或四種藥物組合療法的副作用相比更低。這款新藥由dolutegravir與rilpivirine組成，臨床研究表明，其能有效抑制HIV病毒，效果與這些受試者曾使用的抗HIV療法相當，同時限制HIV療法中的藥物數量能有效減少對患者的毒性。

　　Juluca只是GSK開發抗擊艾滋病病毒的雙藥組合中的一個，另一個雙藥組合dolutegravir + lamivudine目前正處于臨床三期，如果臨床試驗成功，預計可以在2019年下半年上市。豐富的產品管線，使得GSK可以與其主要競爭對手吉利德在抗艾滋病領域上分庭抗禮。

　　結語

　　2017年11月份，在這短短的一個月中，美國FDA批準了6款新藥，其中包括重磅炸彈藥物Emicizumab。6款新藥涉及多個治療領域，其中3款罕見病新藥的批準也是美國對罕見病患者充分重視的例證。國內罕見病藥物研究與美國等發達地區差距甚大，希望在國家和藥企的努力下，能讓更多罕見病患者用上救命藥。逐利而行，亦能兼濟天下！