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  • 發布時間:2016-03-08 16:16 原文鏈接: 3pRNA是產生毒性T細胞免疫反應的最佳疫苗佐劑

      注射疫苗所產生的有效的細胞免疫保護依賴于能夠激活樹突狀細胞共刺激因子的佐劑效應。有效的佐劑能夠模仿病原微生物的特征分子,激活天然免疫信號受體,比如TLR、RIG-I等等。

      正常情況下胞漿中沒有三磷酸RNA的存在(主要是由于RNA的轉錄后修飾)。然而,在細菌或者病毒感染過程中,胞漿中會有來源于病原體的三磷酸RNA。RNA能夠與RIG-I受體識別并結合,進而啟動下游的抗病毒免疫信號通路。

      在最近發表在《Journal of Immunology》雜志上的一項研究中,來自德國的研究者Christian Kurts等人通過比較不同類型的佐劑,證明了三磷酸RNA在引起毒性細胞免疫反應中是一類十分有利的佐劑。

      首先,作者向小鼠注射OVA進行刺激,同時注射了不同類型的佐劑(三磷酸RNA,poly:IC,cpG等等),然后在第5天對T細胞免疫反應進行了檢測。結果顯示,在不同的處理組中,三磷酸RNA引起的毒性T細胞免疫反應最為強烈。之后,作者通過比較野生型小鼠與MAVS(抗病毒免疫信號通路關鍵信號分子)或者I型干擾素缺失突變體小鼠,發現這一毒性T細胞免疫反應依賴于經典的抗病毒免疫反應信號通路。

      之后,作者通過骨髓重建試驗,比較了野生型小鼠與缺失I型干擾素的巨噬細胞的小鼠在注射三磷酸RNA引發的免疫反應程度的差異。結果顯示,突變體骨髓重建小鼠的免疫反應明顯低于實驗組。這一結果說明三磷酸RNA引發的毒性T細胞免疫反應依賴于巨噬細胞的識別。

      最后,作者通過縣病毒引發的小鼠肝臟感染模型試驗證明:三磷酸RNA作為佐劑進行的疫苗注射能夠最大程度地保護小鼠免受病毒感染。

      綜上,作者在經過比較一系列不同類型的佐劑后,證明三磷酸RNA在引發毒性T細胞免疫反應中具有不可比擬的優勢。

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