5萬人基因組分析發現新致病基因

一些賓夕法尼亞人并沒有意識到自己攜帶了一些提高心臟病和中風風險的基因突變。

在一項迄今最大規模的研究中，科學家網羅了超過5萬人的基因組數據，并連同他們的電子健康檔案，最終識別出潛在的新的致病基因。這些數據進一步證明，每250人中便有1人攜帶了可能使其罹患心臟病和中風的基因變異，盡管他們并沒有因此得到恰當的治療。

此前在歐洲和美國開展的幾個項目已經收集了大量參與者的脫氧核糖核酸（DNA），并將這些數據與臨床信息結合起來，從而尋找基因突變與疾病和特征之間的聯系。然而迄今為止，這些研究尋找的都是常見的遺傳標記，而不是對患病風險影響更大的非常罕見的遺傳變異。并且并非所有這些研究都與參與者分享DNA結果。

為了找到罕見的疾病變異并將患者的DNA結果納入健康護理，美國賓夕法尼亞州丹維爾市蓋辛格保健系統與紐約州柏油村再生元制藥公司，對50726名蓋辛格病人的外顯子組（編碼蛋白質的1%的人類基因組）進行了測序。這些志愿者大部分來自賓夕法尼亞州鄉下地區，98%具有歐洲血統，平均年齡61歲。他們均同意分享自己的電子健康檔案用于長期醫學研究。

像之前的研究一樣，研究人員發現大多數人攜帶了一些突變，可能會使一個基因的一個拷貝失效。有些突變則具有潛在的醫療價值，因為分析病人的醫療記錄表明，這些突變會影響一些血液標志物或其他與一種疾病有關的性狀。

研究表明，大約3.5%的參與者——略高于基于小型研究的2%的預期——在76個基因中攜帶了顯然與疾病有關的突變，如BRCA1乳腺癌風險基因和其他與心臟病相關的基因。研究人員在12月22日出版的《科學》雜志上報告了這一研究成果。

這些人被告知了這些研究結果，以便他們可以根據需要調整自己的醫療保健。蓋辛格臨床基因組學負責人Michael Murray表示：“它們是潛在威脅生命的東西。”

研究人員隨后深入挖掘了3種已知能夠導致異常高水平膽固醇的基因的臨床影響，它可能使一個人在很小的時候就患上心臟病和中風。正如預期的那樣，229名攜帶了這些基因變異的人具有家族性的高膽固醇血癥，即有很高的“壞”膽固醇水平，并且他們比其他人更有可能患上冠狀動脈疾病。然而只有58%的患者使用了他汀類藥物，這是治療該病的標準藥物，并且只有不到一半的患者使用了合適的劑量。研究人員在發表于《科學》雜志的另一篇論文中報告了這一現象。

田納西州納什維爾市范德堡大學心血管疾病遺傳學家Daniel Roden指出，這一結果表明，篩選這些具有使膽固醇升高的變異的人群可能是有意義的。Roden說：“人們很有興趣識別這些人。