5名患者在ADC藥物臨床試驗中死亡，MacroGenics股價暴跌70％

　　在最近兩年，ADC絕對是醫藥領域最火的關鍵詞之一，在2023年，ADC藥物整體銷售額突破100億美元，其中Enhertu和Kadcyla銷售額超過20億美元，還有其他4款ADC藥物銷售額超過10億美元。

　　此外，ADC領域大額收購也不斷出現，2023年3月，輝瑞以430億美元價格收購Seagen，2023年12月，艾伯維以101億美元價格收購ImmunoGen在今年，強生以20億美元價格收購Ambrx，Genmab以18億美元價格收購普方生物...

　　MacroGenics是一家專注于發現、開發、制造和商業化基于單克隆抗體的創新癌癥療法的生物制藥公司，上個月觸及，Macrogenics公布其B7H3 ADC新藥vobramitamab duocarmazine治療去勢抵抗前列腺癌的2期臨床數據，股價大漲30%。

　　然而，該公司在報告了該臨床試驗的5例患者死亡以及超過50%的患者出現3級或更嚴重不良事件后，股價暴跌77%，目前總市值僅為2億美元。

　　Vobramitamab duocarmazine是一種研究性抗體藥物偶聯物（ADC），由人源化B7-H3單克隆抗體通過可裂解的連接子與細胞毒性藥物DUBA連接，DUBA可損傷分裂和非分裂細胞中的DNA，導致細胞死亡，該ADC藥物旨在靶向表達B7-H3的實體瘤。

　　MacroGenics公司CEO Scott Koenig 表示，在這項181名患者參與的臨床試驗，雖然顯示出了副作用問題，但我們相信這些副作用是非常可控的。在與研究人員的討論中，他們對管理這些患者感到非常放心，并對安全性和迄今為止他們看到的藥物活性數據感到非常鼓舞。

　　該臨床試驗公布的早期數據中，追蹤患者到今年1月初，低劑量組和高劑量組的治療期間出現不良事件（TEAE）發生率分別為25.3%和31.4%，而追蹤患者到今4月中旬的最新數據顯示，這一數字分別攀升至54.4%和51.2%。在低劑量組和高劑量組中，TEAE相關的治療中斷分別高達42.2%和55.8%。但Scott Koenig 表示這些數據與其他研究結果相比還算不錯。

　　此外，最新數據還顯示有5位患者死亡，研究團隊認為，其中2位患者死于心血管疾病，與臨床試驗無關。另外3位患者的死亡原因正在調查中（其中2位死于肺炎），這3位患者均屬于高劑量組。

　　抗體藥物偶聯物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類由抗體（antibody）、細胞毒性藥物（Cytotoxic Agent）以及將兩者連接起來的連接子（Linker）組成的新型靶向藥物，其利用抗體的靶向性將細胞毒性分子選擇性遞送到腫瘤細胞，在發揮抗癌作用的同時，避免對健康細胞的傷害。