50多年了，新抗生素終有望對抗最厲害“超級細菌”

英國《自然》雜志近日發表了一項微生物學新發現：科學家報告說，arylomycin一類的天然產物經化學優化后，能夠成為對多重耐藥革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌）感染具有強效、廣譜抗菌活性的化合物。這項體外實驗和小鼠實驗的最新研究成果，可以讓這類化合物成為一種全新的必需藥物，用來對抗全球健康所面臨的一大嚴重威脅。

多重耐藥菌日益增多。目前，臨床遭遇的“超級細菌”一般指的就是ESKAPE，這6個字母分別代表了6種著名的耐藥菌。其中又以革蘭氏陰性菌（如大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌）的威脅尤甚——其雙層外膜讓很多抗生素都無法接近作用靶點。雖然研究人員做出了大量努力，但50多年來，仍無對革蘭氏陰性菌具有抗菌活性的新型抗生素問世。

arylomycin是一類能抑制Ⅰ型信號肽酶（SPase）的大環脂肽類物質，而Ⅰ型信號肽酶是能分解蛋白和多肽的一種關鍵的膜結合酶。在革蘭氏陰性菌中，SPase的活性位點位于細菌胞膜和細菌外膜之間。研究人員曾認為arylomycin無法到達這一活性位點，理由是arylomycin無法穿透細菌外膜。

美國基因工程技術公司（基因泰克）的研究團隊，此次在尋找靶點親和力更好、外膜穿透力更強的arylomycin類衍生物的過程中，發現了一種名為G0775的arylomycin類合成衍生物，對ESKAPE致病菌具有強大的體外抗菌活性，并能通過一種非典型機制穿透細菌外膜。

   研究人員發現，對幾乎全部已知抗生素耐藥的超強多重耐藥菌對G0775仍具有敏感性，且耐藥性的發生率也較低。G0775對革蘭氏陰性致病菌的抗菌功效在多個感染小鼠模型中得到了證實。