斯克里普斯研究所的研究小組(TSRI),梅奧診所和其他機構確定了一個新型的藥物,在動物模型中應用這個新藥減緩了其衰老過程,減輕了虛弱癥狀,改善了心臟功能,延長了健康壽命。科學家們創造了新型藥物“senolytics”,這項新研究發表在3月9日在線《老化細胞》雜志上。
TSRI的Paul Robbins教授說“我們認為這項研究是開發延長病人壽命或治療老年性疾病或障礙的第一步,這種治療方法可以給患者實施。當我們制造的組合藥物senolytic進入臨床使用時,造成的結果可能發生歷史性變革。”
“senolytic的原型藥物被證明可緩解與衰老相關的多個特征,”梅奧診所James Kirkland教授說,“該藥可能最終可能延遲、預防、減緩甚至扭轉多種慢性疾病和殘疾情況,而不是一次只治療一種情況。”
發現目標
衰老細胞——已停止分裂的細胞,隨著年齡的增長開始積累并加速老化的過程。通過殺死這些細胞可以增強小鼠的“健康壽命”(時間無關的疾病),所以科學家們推斷,發現完成這一過程的治療方法恐在人類中有巨大的發展潛力。
科學家們面對的問題是,如何識別和靶向衰老細胞而不損害其它細胞。
研究組懷疑衰老細胞對應力和損傷所致死亡的抵抗力可以提供一條線索。的確,研究人員使用記錄分析發現,像癌細胞,衰老細胞增加了促存活網狀系統的表達,這樣可幫助這些細胞抵抗細胞凋亡或程序性細胞死亡。這一發現提供了搜索潛在候選藥物關鍵的標準。
使用這些標準,研究人員關注到兩個可用的藥物——抗癌藥物達沙替尼(商品名稱Sprycel),和槲皮素,這是一種充當抗組胺劑和抗炎藥,作為天然藥物的補充出售。
在細胞培養中測試這些藥物顯示,這些藥確實有選擇性地誘導衰老細胞死亡。這兩種藥物有各自不同的長處。達沙替尼可消除人類脂肪祖細胞衰老,槲皮素會更有效的對抗人類內皮細胞和小鼠骨髓干細胞的衰老。將這兩種藥結合起來是最有效的。
成果顯著
接下來,研究小組觀察了這些藥物是如何影響小鼠的健康和衰老的。加速老化的動物模型被廣泛應用于本研究中。“在動物模型中,藥物可改善它們的心血管功能和運動耐力,減少骨質疏松和脆弱,并延長健康壽命。“Niedernhofer說,“值得注意的是,在某些情況下,這些藥物也只有一個療程的治療彼岸可有功效。”
年齡大的小鼠在五天內用單次劑量的藥物對其心血管功能有了改善。單劑次的聯合用藥使正在進行癌癥放射治療的小鼠提高了運動能力,這種藥效持續了至少7個月。加速老化的小鼠定期服用藥物延長了它的健康壽命,延緩了老齡化癥狀,如脊椎退化和骨質疏松癥。
作者警告說,人類在使用之前需要做更多的測試。他們還指出這兩種藥物至少在長期治療過程中可能存在副作用,。
然而,研究人員仍對他們的發現保持樂觀態度。“衰老與許多疾病和病理都有關,所以這些藥物和類似的藥物都可能有相應的應用價值,”Robbins說。“同樣,senolytic藥物清除受損細胞的治療方法是罕見的,這將減少產生副作用的機會。”
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