BioCryst制藥公司致力于發現新型、口服、小分子藥物，用于治療酶在疾病生物學通路起關鍵作用、存在顯著未滿足醫療需求的罕見疾病。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理berotralstat（BCX7353，膠囊劑）的營銷授權申請（MAA），這是一種每日口服一次的藥物，用于預防遺傳性血管水腫（HAE）發作。
現在，EMA已開始根據集中程序（CP）對MAA進行正式審查。EMA人用醫藥產品委員會（CHMP）預計將在12個月內給出審查意見。如果獲得批準，berotralstat膠囊劑將成為歐洲首個被批準用于HAE預防的靶向口服療法，將為HAE患者的治療帶來重大進展。
BioCryst公司預計，在2020年至2021年初，berotralstat將獲得三項監管批準。今年2月，美國食品和藥物管理局（FDA）受理了berotralstat的新藥申請（NDA），并已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年12月3日。此外，日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）也正在根據Sakigake時間表對berotralstat的新藥申請（JNDA）進行審查，預計2020年下半年批準。
berotralstat化學結構（圖片來源：probechem.cn）
berotralstat是一種新型、口服、每日一次、強效、選擇性人血漿激肽釋放酶抑制劑，目前處于后期臨床開發，用于預防和治療遺傳性血管水腫（HAE）患者的血管水腫發作。
目前，BioCryst公司正在開發berotralstat的2種制劑，膠囊劑開發用于預防HAE發作，口服液體制劑目前處于II期臨床開發，用于治療急性HAE發作。
berotralstat作用機制
在III期APeX-2和II期APeX-1臨床試驗中，berotralstat表現出良好的安全性和耐受性。在III期APxE-2臨床試驗中，與安慰劑相比，berotralstat（150mg）將HAE發作率顯著降低了44%（p＜0.001）、并且在50%的患者中將HAE發作率降低≥70%。
本月中旬，BioCryst公司公布了APxE-2的新數據：與安慰劑相比，berotralstat（150mg）將每月需要使用標準護理（SoC）按需治療的HAE發作次數降低了53.6%、將需要急性SoC治療的HAE發作次數降低了49.2%（p＜0.001）。額外的新數據顯示，接受berotralstat（150mg）治療的患者，需要再次接受多劑量按需治療的HAE發作的百分比低于安慰劑組。
與安慰劑相比，接受berotralstat治療的患者發作次數更少、治療更少、經歷更少的嚴重發作、使用更少的按需治療。這些數據進一步證明，HAE患者每天口服一次berotralstat可獲得顯著的治療受益。
目前，BioCryst公司正在開展APeX-S，這是一項長期安全性臨床試驗。此外，BioCryst公司也完成了ZENITH-1臨床試驗，這是一項概念驗證II期臨床試驗，評估了berotralstat口服液體制劑治療急性血管水腫發作。