糖類相關抗原(carbohydrate antigen 125,CA125)是來源于體腔(心包、胸膜和腹膜)和苗勒管(輸卵管、子宮內膜和宮頸內膜)上皮細胞的一種大型跨膜糖蛋白。CA125主要用于卵巢癌的檢測,對上皮性卵巢癌的陽性率較高。其升高還見于子宮頸癌、子宮內膜癌、輸卵管癌等。其他非婦科的惡性腫瘤如胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、膽囊癌、結腸癌、惡性血液病等也可出現血清CA125升高。
卵巢癌的篩查與CA125
血清CA125濃度測定是研究得最為廣泛的篩查卵巢癌的生化方法,大約50%的早期卵巢癌和80%以上的晚期卵巢癌患者的血清CA125值升高,濃度升高的程度與腫瘤負荷和分期相關。一項無癥狀絕經后女性的前瞻性研究發現,CA125濃度升高(≥30U/mL)是發生卵巢癌風險的一項強力預測指標,CA125水平的連續性監測是一種更為可靠的篩查方法。但是在絕經前女性中因月經周期波動及良性婦科病變導致假陽性(指將陰性結果錯誤的判讀為陽性,即不患有惡性腫瘤的患者出現血清CA125水平升高)結果可能性較大。因此不推薦CA125單獨用于無癥狀普通婦女的卵巢癌篩查。CA125與經陰道超聲聯合檢查,可用于對具有卵巢癌家族史的婦女進行卵巢癌的早期篩查。
卵巢癌的監測與CA125
上皮性卵巢癌患者隨訪中,建議連續性監測CA125或其他腫瘤標志物(如,人附睪蛋白4),尤其是初診就已出現CA125水平升高的患者。連續性監測CA125,對于判斷化療的療效具有一定的作用。目前各指南對于CA125用于化療療效監測已有定論,但對于如何定義最佳的化療有效應答尚未達成共識。推薦首次治療過程中監測CA125水平,其治療前后濃度對預后有提示作用。其值的持續升高表明預后不佳。
CA125假陽性分析
大約1%的健康女性血清CA125升高,而且隨著月經周期發生波動。人群平均CA125水平隨年齡、種族和吸煙狀態而異。在多種良性疾病中,CA 125也會升高,包括:
排卵高峰期、經期、懷孕初期
子宮內膜異位癥、盆腔炎性疾病、卵巢囊腫
子宮肌瘤
急、慢性胰腺炎、良性胃腸道疾病、腎衰竭、自身免疫性疾病、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病
肝硬化伴或不伴腹水、心功能衰竭、慢性活動性肝炎
任何原因引起的胸腔積液或腹腔積液
總結:CA125用于卵巢癌(漿液性)的診斷,指導卵巢癌(漿液性)的預后,在卵巢癌(漿液性)/乳腺癌的療效監測和隨訪中廣泛應用。
此外,關于CA125,本文還嘗試著回答一些其他問題。
CA125在哪里?有何功能?
如今 MD Anderson 癌癥中心的大牛 Robert C Bast Jr發現,健康人中,凡是由胚胎期體腔上皮發育而來的組織(卵巢表面上皮除外)基本都產生少量 CA125。此外,眼角膜和支氣管粘膜上皮也分泌 CA125。
因此,在健康人中,血 CA125 維持于較低水平。CA125 也發揮一些生理功能。比如,它可作為細胞粘液的組分,參與潤滑作用;也可作為機械屏障和粘附分子,抵御異物和感染 。
CA125一般在什么病中升高?
研究發現,CA125 在大多數病理類型為上皮性卵巢癌患者中升高;而在其他類型的卵巢癌中并不升高。為什么?
一個看似邏輯的解釋是:正常的卵巢表面上皮可能本身就產生少量的 CA125,如果不發生癌性增生,表面上皮細胞數量少,血 CA125 就維持在一個較低的水平。但當卵巢表面上皮癌變,數量急劇增多,產生的 CA125 也相應增加。因此,卵巢癌病人血中 CA125 就出現了較高的水平。
可是前面已提到,與周邊的腹膜相比,正常卵巢表面上皮并不產生 CA125,只不過,癌變之后,惡變的上皮會產生大量 CA125。原因若何?目前還不清楚。
但它至少告訴我們:與周邊的漿膜和腹膜相比,盡管都由體腔上皮發育而成,正常的卵巢表面上皮,卻屬于一種分化相對不成熟的上皮。這種組織學上的不成熟性,可能是表面上皮成為卵巢上,最易癌變的成分的重要原因。
組織結構存在,必然伴隨著功能。盡管卵巢表面上皮確切的生理功能還不清楚,但不成熟上皮的存在,本意肯定不是為了發生卵巢癌。一個可能的原因是:卵巢需要不斷排卵,排卵造成的表面缺損又需要修復。保留這種相對不成熟的表面上皮,可能就是為了適應這種修復的需要。
總之,CA125 急劇升高,表明原本不能產生 CA125 的卵巢表面上皮,獲得了產生 CA125 的能力。而這一能力的獲得,則提示卵巢表面上皮可能發生了惡變。
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