JCOGlobalOncol：科學家在中國卵巢癌患者中識別出可靶向作用的特殊突變體RAD51D

　　卵巢癌（OV，ovarian cancer）的遺傳變異往往存在種族差異，但來自中國人群的數據仍然不足，近日，一篇發表在國際雜志JCO Global Oncology上題為“Germline Mutational Landscape and Novel Targetable RAD51D Variant in Chinese Patients With Ovarian Cancer”的研究報告中，來自中國復旦大學等機構的科學家們通過研究在中國卵巢癌患者中發現了可靶向作用的突變體RAD51D。

　　文章中，研究人員揭示了中國卵巢癌患者種系突變藍圖，并在這些患者中識別出了一種富集的RAD51D突變體，隨后研究者進一步分析了這種富集的RAD51D突變體的功能意義，這一研究發現或能為人類卵巢癌的治療和管理提供重要參考，并為治療中國卵巢癌患者提供潛在的治療靶點。

　　其中一個重要的發現就是研究人員在患者機體中發現了一種富集的RAD51D突變體并揭示了其功能意義，在這項隊列研究中，RAD51D的突變率排名第三，而且8例攜帶RAD51D病理性突變的患者均含有相同的K91fs突變（c.270_271dup, p.Lys91Ilefs*13），這就引起了研究人員的關注和好奇，他們想進一步闡明是否這種富集的突變體在卵巢癌的進展和對療法反應上扮演著重要角色。通過一系列實驗，研究人員發現，RAD51D擁有腫瘤促生長能力，且降低RAD51D基因的表達也會導致特定癌細胞生長能力下降，包括OVCA429和OVCA433細胞系等，重新表達RAD51D k91fs并不會恢復RAD51D的原始促腫瘤生長能力。

　　攜帶RAD51D K91fs突變的患者對鉑的反應較好，且預后良好，在OVCA429和OVCA433細胞系中，內源性RAD51D敲低后重新表達RAD51D WT和K91fs，相比野生型突變體而言，K91fs突變體會增加癌細胞對PARP抑制劑的敏感性，比如奧拉帕尼（olaparib）和尼拉帕利（niraparib），這或許就為未來中國卵巢癌患者的治療提供了新的可能性的療法。

　　遺傳檢測結果表明，31% (116/373)的患者至少存在一種有害的種系突變，而且在4名患者中都發現了共變異，攜帶有害同源重組修復（HRR）突變的患者往往會經歷卵巢癌的早期發作，50歲以下患者的比例為42.4%，而攜帶BRCA突變的患者比例為37.0%，攜帶野生型基因的患者的比例則為30.9%。考慮到卵巢癌的遺傳因素和療法管理，研究人員建議針對所有患者進行遺傳檢測，這些測試或能幫助臨床醫生根據患者機體所攜帶的特定突變選擇最有效的藥物或療法；而且流行病學研究結果表明，HRR突變與遺傳性卵巢疾病有關，這或許就為中國人群卵巢癌的早期預防和治療提供了非常有價值的指導。

　　這項研究還通過識別突變率的種族差異，為未來進行遺傳研究及尋找潛在的新型療法靶點提供了非常有價值的參考；RAD51D突變體的發現及其對療法反應的意義或許就為開發新型靶向性療法打開了一扇門，有望改善很多患者的治療結局。綜上，本文研究揭示了中國卵巢癌患者的遺傳藍圖，同時研究人員在患者機體中識別出了一種富集的RAD51D突變體，這或許就能作為卵巢癌管理的重要參考并能提供一種潛在的治療性靶點。