CART臨床試驗因死亡再次被叫停，為何還是腦水腫死亡？

　　臨床試驗再次被迫中斷

　　Juno公司一直在進行CAR-T細胞治療的臨床試驗，今日，他們傳來的確實令人不安的消息。今天，他們宣布，又有兩名急性淋巴細胞白血病在治療過程中死亡。目前，正在進行的是二期臨床試驗，并且已經是今年的第二次。這也將使得期臨床試驗再一次中斷。

　　公司的發言人在發布會上并沒有提到下一次的臨床試驗何時開始。公司的CEO Hans Bishop表示，急性淋巴細胞白血病是一個很難治療的疾病。他說道：“目前的困難在于找到一種藥物可以對抗這種疾病，但是又不會傷害到病人本身。”他仍然表示，他們可以在治療急性淋巴細胞白血病上取得新的突破。

　　據報道，Juno在對患者使用他們的新產品JCAR015之前，會先使用化療藥物，來使得患者能夠適應該藥物，而該化療藥物將使得患者產生很多不良的反應。

　　腦水腫死亡為何未引起重視

　　導致兩名病人死亡的原因是腦水腫，其實今年的七月份，三名患者在接受治療過程中葉思雨相同的原因。但是，不久FDA有批準了Juno公司繼續進行相關的臨床試驗。

　　盡管又有兩名患者在治療過程中死亡，該公司表示，其他攻擊癌細胞上相同靶標的CAR-T治療方法不會被擱置。所有Juno的產品都使用患者自己的T細胞，將其在體外進行遺傳修飾以成為更好的癌癥殺手，然后將其重新引入患者體內。

　　這一事件一出，Juno的股票暴跌28％，目前僅為21.5$；另一家準備明年進行CAT-T臨床試驗的巨頭Pharma的股票也跌了超過5％。

（股票價格發稿時略有回升）

　　三巨頭倆歇菜，CAR-T療法前途未卜

　　今年對于癌癥治療的前沿研究來說是極為動蕩的的一年，這一年中相關研究取得了比較多的進展，但是臨床試驗卻沒有多少好的消息。醫療保健巨頭諾華公司（紐約證券交易所：NVS）今年夏天表示，將解散其研致力于細胞和基因治療的研發團隊。但同時又表示將會推出新的CAR-T治療計劃，但目前還沒有最新消息。

　　目前CAR-T細胞治療正是研究的熱點，但是Juno公司這次臨床二期實驗的再次失敗也給相關研究蒙上了陰影。目前癌癥并法律越來越高，我們迫切希望相關研究能夠取得更大的進展，真正為患者帶了福音。

　　KITE能否成為首個CAR-T細胞療法獲批上市的藥企

　　Kite公司KTE-C19在針對復發難治性血液腫瘤中期臨床試驗中療效顯著，公司股價應聲上漲

　　一項來自Kite公司主導產品KTE-C19的臨床試驗結果顯示，76%的入組患者對該治療都產生了應答，此次入組的都是化療失敗的患者，其中80%的患者為造血干細胞移植后復發。Kite公司將在今年12月3號-6號舉行的ASH會議上報道相關臨床數據。

　　據悉，該臨床實驗的1個月疾病無進展生存期為92%，3個月的疾病無進展生存期為56%。

　　Kite公司正計劃今年年底向FDA進行申報，并計劃在2017年第一季度拿到批文。

　　早前JUNO CAR-T臨床試驗被叫停

　　Juno Therapeutics 原本希望它的一款候選產品明年能成為獲批的首款 CAR-T 產品.但這一切看起不太可能實現了，因該領先候選藥物的關鍵試驗在三名受試者死亡后已被 FDA 叫停。

　　FDA 對 JCAR015 的 2 期臨床試驗（ROCKET）啟動臨床限制，這款產品旨在用于復發或難治性 B 細胞急性淋巴細胞性白血病成年患者。FDA 的行動是在兩名受試者于上周死亡后做出的，這兩名患者的死亡似乎與治療相關。在研究早期還有一名患者死亡，但 FDA 當時認為臨床試驗的變化因混雜因素而沒有必要調查。

　　三名死亡患者均是年輕人，都在 25 歲以下，均因腦水腫而死亡.三名患者也使都使用了氟達拉濱預處理方案。Juno 表示，它懷疑問題出自氟達拉濱預處理方案，并已向 FDA 建議僅使用環磷酰胺預處理方案，繼續進行 JCAR015 的 ROCKET 試驗。該公司啟動試驗時僅使用環磷酰胺作為預處理方案，但后來又添加了氟達拉濱。

　　FDA 表示，它將需要 Juno 提交四份文件，一份修訂的患者知情同意書，一份修訂的研究者手冊，一份修訂的試驗方案及給 FDA 的一份報告副本。該公司表示，FDA 將加快該藥物的審評，其審評最多花費 30 天時間。這一切將在 Juno 提交這些文件后確定，該公司打算下周提交這些文件。

　　最令人不安的是在某種程度上這可能是嵌合抗原 T 細胞（CAR-T）類療法安全問題的一種早期信號。Juno 表示 FDA 可能對這一問題進行調查.該公司的確說過，這些死亡病例可能與患者體內非常快速的細胞擴增相關，這種情況在其它試驗或其它預處理方案中未發現。

　　Juno 的 CAR-T 技術采用了患者自身的 T 細胞，然后對這些細胞進行基因工程改良，使其能夠識別并對抗癌癥細胞。該療法結合標準化療使用，包括氟達拉濱和環磷酰胺。Juno 表示，該公司計劃繼續對其它靶向 CD19 的 CAR-T 候選產品進行試驗，這其中包括 JCAR017.該公司預計 JCAR017 有望 2018 年獲得批準，但拒絕為 JCAR015 更新獲批時間點。Juno 表示它將在 8 月份進行的下一次電話會議中為其陷入困境的候選產品制定詳細的計劃。在7月7日的二級市場交易中，Juno 公司的股價在臨床試驗被叫停后應聲下跌逾 25%。