CD30CART治療霍奇金淋巴瘤初步臨床數據公布

　　貝勒醫學院和德克薩斯兒童醫院的醫學博士Carlos A. Ramos在“2019年移植和細胞治療會議”的一份報告中表示，與早期的單獨輸注試驗相比，CAR-T細胞輸注前加入細胞減滅化療可顯著提高抗腫瘤活性。基于正在進行的初步試驗數據，靶向CD30的CAR-T細胞治療復發/難治性霍奇金淋巴瘤患者是安全和有效的。

　　在臨床試驗中，12名可評估患者中有7名獲得了持久的完全反應，其中包括1名患者持續8周的反應。

　　Ramos說：“過繼轉移CD30 CAR-T細胞是安全的，擴張速度和持久性取決于劑量。淋巴清除化療可以改善反應。增長的擴張可能與細胞因子釋放綜合征（CRS）和有限的皮膚毒性有關。”

　　已證明CD19特異性CAR-T細胞在B細胞非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病中非常成功。但其它淋巴增生性疾病相關靶標的CAR-T細胞的研發已經落后。

　　幾乎所有霍奇金淋巴瘤細胞都表達CD30抗原，靶向CD30的單克隆抗體（如brentuximab vedotin [Adcetris]）產生客觀反應。靶向CD30的特異性CAR在霍奇金淋巴瘤的臨床前模型中顯示出活性。

　　在I期臨床試驗中，9例復發/難治性霍奇金淋巴瘤患者接受單次輸注3次劑量的CD30 CAR-T細胞：2×107個/m2，1×108個/m2，或2x 108個/m2。在CAR-T細胞輸注前，所有患者均未接受淋巴清除化療。

　　9名患者接受了5種既往治療方案中的中位數種治療方式，其中7名患者在用brentuximab vedotin治療期間或之后進展。輸注CD30 CAR-T細胞2例完全緩解，1例臨床完全緩解，3例病情穩定。一名患者在第3年時出現持續反應。未觀察到明顯的毒性。

　　為了增強輸注細胞的體內擴增并提高抗腫瘤活性，Ramos及其同事在CAR-T細胞輸注前給予環磷酰胺和氟達拉濱的細胞清除化療。該策略得到了先前研究的支持，該研究表明淋巴清除化療可以改善CAR-T細胞的體內擴增。

　　Ramos報告了14例復發/難治性霍奇金淋巴瘤患者的I期研究的初步結果。患者的中位年齡為30歲，并且接受了5個既往治療方案中的中位數種治療方式。除一名患者外，所有患者均接受過PD-1抑制劑治療，11名患者接受了brentuximab vedotin治療。其中9名患者接受了干細胞移植，之后進行了高劑量治療。

　　淋巴細胞清除化療指在細胞輸注之前連續3天進行環磷酰胺（500mg/m2）和氟達拉濱（30mg /m2）的治療。與先前的I期試驗相比，輸注前化療可以使所有3個劑量水平的CD30 CAR-T細胞擴增顯著增加。

　　14例患者中只有2例可評估反應。輸注淋巴細胞的CD30 CAR-T細胞導致持久的反應。7個競爭反應中有5個在40周或更長的時間內持續進行。

　　Ramos表示，該隊列的隨訪期有限，反應持續時間尚不清楚。研究人員打算在擴大的隊列中評估這種療法。

　　目前，世界范圍內靶向CD30的臨床試驗有97項，美國和歐洲各72項和25項，國內大陸靶向CD30的臨床試驗僅有7項，仍有很大進步空間。