COVID19鼻噴疫苗：防范效果勝過肌注疫苗？

　　新冠病毒感染通常從鼻腔或咽部開始，在開始產生全身免疫力之前，感染已經在鼻腔或咽部扎根。因此，既能產生全身免疫，又能產生局部免疫的鼻噴疫苗，防范效果更佳。

　　COVID-19疫苗的主要目標，是保護接種疫苗者不得重病，免于因感染新冠病毒導致死亡。但更重要的目標，在于防止疾病傳播。盡管目前還不清楚，大多數在研的候選疫苗能否做到這一點。一些科學家認為，可以通過鼻腔噴霧的方式接種疫苗，解決這個問題。

　　阿拉巴馬大學伯明翰分校醫學院Charles H. McCauley講席教授、微生物系主任Frances Lund博士表示，大多數疫苗，包括目前正在開展臨床試驗的所有疫苗，都是通過肌注接種。肌注部位通常為上臂三角肌。肌注接種疫苗，往往會產生強勁的免疫響應，因此大多數疫苗開發機構都著眼于肌注疫苗。盡管肌注接種疫苗可以通過血液循環系統產生全身免疫響應，卻不能產生局部響應。

　　對于新冠病毒這樣的呼吸道病毒，感染通常從鼻腔或咽部開始，在開始產生全身免疫力之前，感染已經在鼻腔或咽部扎根。肌注疫苗可以保護接種者免于嚴重的疾病，但是接種者的鼻腔中仍然可能帶有病毒，會傳播給他人。鼻噴疫苗可以提供另一種免疫力，這種免疫力主要存在于鼻腔與咽部的細胞中。如果通過鼻腔接種，除了可以獲得全身免疫力之外，還增加了一個局部免疫力，這是采用肌注疫苗無法實現的。全身免疫力能夠讓接種者不生病，而局部免疫力則意味著病毒將更難在鼻腔內開始感染——鼻腔內的“感染袋”中的病毒，很容易通過呼吸或噴嚏傳播給他人。Lund博士正在與Altimmune公司合作研制這樣的疫苗。

　　如果新疫苗完全有效，大家都接種了疫苗，就不用擔心接種過疫苗者呼出病毒感染他人，但這樣的情況很難實現。華盛頓大學醫學、分子微生物學、病理學與免疫學Herbert S. Gasser講席教授Michael S. Diamond博士表示，除了沒有接種疫苗者之外，有一部分人群將不會產生足夠的疫苗響應，意味著這些人群體內不會生成保護接種者的抗體。

　　大家都希望能夠有防止病毒傳播的疫苗，但在技術上并不總是可行。Diamond博士領導的研究團隊，最近在Cell雜志發表論文，表明ChAd-SARS-CoV-2-S單劑量鼻噴疫苗可預防小鼠上呼吸道和下呼吸道的SARS-CoV-2感染。該團隊計劃在非人靈長類動物與人體中檢測該疫苗，以查看該疫苗在預防感染方面是否安全有效。

　　Diamond博士表示，盡管目前鼻噴疫苗并不普遍，但已有針對其它疾病的疫苗，例如目前正在使用的Flumist流感疫苗。Diamond博士希望能夠用上現有的噴鼻技術。

　　與這一策略相似，8月21日《自然》子刊《自然通訊》（Nature Communications）發表來自于呼吸疾病國家重點實驗室的陳凌博士、中科院武漢病毒研究所的袁志明博士與廣州恩寶生物的關素華博士等署名的論文，報道一種攜帶編碼刺突蛋白（spike protein）的基因序列，序列經過密碼子優化處理的腺病毒疫苗（Ad5-S-nb2）。對小鼠和恒河猴肌注Ad5-S-nb2可引起全身刺突蛋白特異性抗體與細胞介導的免疫（CMI）響應。鼻內接種可引起全身和肺部抗體響應，但CMI反應較弱。對恒河猴肌注或鼻噴接種Ad5-S-nb2疫苗30天后，對SARS-CoV-2挑戰有保護作用。