CPSA2012分會：DMPK在探索藥物開發中的作用

　　2012年4月25日，CPSA shagnhai 2012大會的前期專題研討會在上海浦東淳大萬麗酒店各宴會廳分別召開。來自國際知名藥企、跨國大制藥公司、中國CRO、生物醫藥研究所和高校的、專家、學者、高管做精彩報告，與會者積極參與并熱烈討論，研討會現場學術氣氛濃厚。

DMPK專題研討會現場

諾華公司 Francis Tse先生

　　來自諾華公司的Francis Tse先生帶來的報告題目是《DMPK在探索藥物開發中的作用》。

　　新藥從開發到驗證需要耗時很長，并且需要考慮藥物的安全性、有效性和可行性。Francis Tse先生分析了藥品臨床失敗的3個主要原因以及不能繼續開發下去的原因，總結到在候選物選擇方面要有1-4個候選滿足臨床標準，以支持在不同的安全性和藥理學模型的測試，以確定他們是否能發展到人類。可接受PK分析，沒有代謝物的標志。關注藥物在合適時間特定部位的體內療效和合適劑量時在疾病模型中的活動情況。用于人類之前進行的所有活動的藥物預測。

　　Francis Tse先生指出人體試驗的最終候選藥物的特點是已知作用位點，在動物模型中有很好的PK/PD反應，已知發生療效的PD端點，根據藥劑量原則制定藥物，足夠的安全性預留，藥物合成成本要低，產品穩定性要高等。因此DMPK廣泛使用與安全性評定和支持臨床試驗中。

　　Francis Tse先生還提出了預期PK-PG策略、在藥品和代謝物定量過程中使用的生物分析方法，口服藥物的全身暴露的決定因素等。并且詳細介紹了藥物在人體中過程的吸收，分配、到代謝、消除，藥物間相互作用，轉換等。

　　在探索藥物開發過程中藥物動力學和藥物代謝有很多機遇，因此體外藥物配置的研究比體內研究更加合理。

Biogen Idec公司 Ionika Bohnert女士

　　來自Biogen Idec公司的Ionika Bohnert女士帶來的報告題目是《DDI綜述》。

　　據報道每年用于DDI研究的花費超過200萬美元，由于DDI原因引起的死亡達到10萬人/年，藥物作用已經成為僅次于AIDS和交通事故的導致死亡的第四大原因。而且花費在逐年增加。Ionika Bohnert博士比較了DDI的PK和PD后，定位報告的重點是PK DDI。隨后Ionika Bohnert女士介紹了DDI預測方法。

　　Ionika Bohnert女士還介紹了《體外和硅片中藥物相互作用預測》。Ionika Bohnert女士分析了藥物間相互作用的原因，指出精確預測藥物間相互作用仍然是一個挑戰，也有一些預測模型，CYP可逆抑制和MBI預測等，在硅片中DDI并不能代替體內和體外的DDI研究，大多數模型主要受到CYP的限制，精確預測仍依靠測試得到的結果和化學性質特征。

浙江大學制藥分析和藥物代謝實驗室 曾蘇博士

　　來自浙江大學制藥分析和藥物代謝實驗室的曾蘇博士帶來的報告題目是《體外代謝藥物間相互作用評估》。

　　曾老師認為評價潛在的藥物相互作用很重要，因為藥物間相互作用能夠通過藥物反應或者失去療效從而改變身體環境。DDI研究的主要目的就是確定研究藥物和其他共存藥物間是否有潛在的相互作用，這些潛在的相互作用能否指導劑量調整的需求，控制其他治療用途，能否減輕藥物風險。

　　曾老師還介紹了體外DDI研究的原因。新藥的DDI研究總是從體外研究開始，已決定該藥物是DME的抑制劑還是誘導劑。體外研究的結果可以看到藥物的內在性質，也可以評估體內研究的程度。曾老師介紹了研究的設計方法，使用一些特殊的化學抑制劑來鑒定DME。研究表明激活的核受體，孕烷X受體，導致CYP3A和CYP2C的共同感應

Millennium公司 Cindy Xia女士

　　來自Millennium公司的Cindy Xia女士帶來的報告題目是《轉運-介導藥物間相互作用》。

　　夏博士主要介紹了轉運在藥物吸收、處置、消除和藥物間相互作用發揮的重要作用，轉換和CYP位置的協同作用已經觀察到，但仍需進一步觀察。夏博士試驗中發現大的變化會限制體外P-gp評估的使用，建議每個實驗室建立自己的方法標準。

　　最后來自諾華公司的Francis Tse先生、Biogen Idec公司的Lawrence Gan、Merck Serono 藥品研發公司的Angela Wong、Sunovian Pharmaceuticals公司的Jing Lin、Millennium Pharmaceuticals公司的Wen Chyi Shyu女士等資深科學家現場回答問題，交流經驗。結合自身經歷、經驗對行業發展、個人領導能力，導師和就業問題給出了很多建議和客觀分析，為與會者將來制定策略和規劃提供非常有用的參考。