近日,一項新研究發現,CRISPR-Cas9基因組編輯系統能將一個促進小鼠腫瘤生長的細胞信號轉變為縮小腫瘤的信號。相關論文9月5日在線發表于《自然—方法》期刊。
真核細胞(包括植物和動物細胞)的存活和凋亡由它們收到的調控其基因表達的信號決定。在這一實驗中,深圳大學第一附屬醫院劉宇辰及同事使用了CRISPR-Cas9系統控制信號通路,調控靶位點的基因表達。
研究人員修改了CRISPR-Cas9系統的RNA組件,讓它被一個通常促進腫瘤生長的信號激活。然后,激活的CRISPR-Cas9系統將一個轉錄激活因子引入到兩個腫瘤抑制基因上,以阻止腫瘤細胞生長。
而在第二個案例中,該研究組通過誘導激發細胞死亡的基因表達,對細胞進行了重編程,使它對致癌刺激物作出反應。結果發現,含有這些重編程細胞的小鼠腫瘤比對照動物的腫瘤要小許多。該研究或為未來腫瘤治療開辟新途徑。
CRISPR-Cas9系統是基礎生物學和生物工程中一種新興的多功能工具。細菌在遭遇噬菌體等病毒侵染之后,可以獲得其部分DNA片段并整合進基因組形成記憶,當再次遭到入侵時,轉錄出相應的RNA,利用其中的“定位信息”引導Cas蛋白復合物定位和切割、徹底地摧毀入侵病毒的DNA。CRISPR-Cas9技術就是利用這一原理,用一種定制的RNA引導Cas,對預設DNA位點進行切割,造成DNA斷裂,啟動細胞內基因組修復機制,實現基因敲除、特異突變的修復或引入和定點轉基因等。
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