CRISPRCas9編輯CART細胞療法可由于治療難治性癌癥

　　根據賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心研究人員發布的最新數據，經過Crispr-Cas9基因編輯的CAR-T細胞可以在癌癥患者體內持續存在幾個月的時間，并且能夠穩定增殖并發揮功能。

　　該研究是美國首個測試人類基因編輯方法的臨床試驗，在最近發表在《Science》雜志上的文章中，研究者們介紹了他們對三名患者進行基因編輯CAR-T治療的I期臨床試驗結果。

　　“我們從三名患者獲得的數據證明了兩項重要的事情。首先，我們可以在制造過程中精確地成功進行多次編輯；其次，到目前為止，這些細胞已顯示出持續性的攻擊和殺死腫瘤的能力，”文章資深作者Carl June教授說道。這一發現是賓夕法尼亞大學作為細胞和基因治療先驅的又一成果，該機構此前開發了首個FDA批準的針對兒童和成人血液癌癥患者的CAR -T細胞療法Kymriah。

　　（圖片來源：Joseph Fraietta, PhD, University of Pennsylvania）

　　這項研究中的方法與CAR T細胞療法密切相關。在傳統的CAR T細胞療法中，患者的免疫細胞經過遺傳改造用來對抗癌癥。而本次試驗的方法有所差異。像CAR T一樣，這項研究的研究人員首先收集患者血液中的T細胞。然而，研究者們并沒有給這些T細胞轉入任何靶向癌細胞抗原的CAR受體分子（例如CD19），而是首先使用CRISPR / Cas9編輯去除了三個關鍵基因。其中兩個基因表達T細胞的天然受體，即TCRa與TCRb基因，第三個基因則表達PD-1，后者被認為是調控T細胞活性的關鍵“檢查點”分子。

　　“對三名患者的這項新分析已經證實，所制造的細胞包含所有三種編輯，從而首次證實了CRISPR / Cas9技術能夠同時靶向人類多個基因的能力。”

　　一旦敲除了這三個基因，就可以使用慢病毒插入癌癥特異性的合成T細胞受體來完成第四次基因修飾，完成修飾的T細胞能夠靶向一種稱為NY-ESO-1的抗原。

　　相比原始的CAR-T細胞在體內不到一周的生存期，這項新分析顯示，編輯后的細胞可在體內持續存在長達9個月的時間。

　　在回輸患者體內幾個月后，研究人員抽取了更多血液，并分離了CRISPR編輯的細胞進行研究。結果表明，這些細胞仍然具有殺死腫瘤的能力。

　　June說：“以前的研究表明這些細胞在幾天之內就會失去功能，因此，這項研究中的CRISPR編輯細胞在單次輸注后可以在更長的時間內保持抗腫瘤功能，這一事實令人鼓舞。”