CancerCell：抗癌向著p53開炮

　　加州大學洛杉磯分校的科學家們開發出了一種有前景的新方法來治療婦科惡性腫瘤。這種方法將焦點放在了p53蛋白上，在罹患最致命形式的生殖系統癌癥——高分級漿液性卵巢癌(serous ovarian cancer)的婦女中p53常常突變。許多罹患此病的婦女確診時癌癥已發展至極晚期，因此難以治療。

　　這一研究發現是加州大學洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心成員David Eisenberg和Sanaz Memarzadeh共同領導的一項為期三年的研究生成的結果。研究結果在線發布在《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上，有可能最終促成一些新的靶向性療法來治療許多其他類型攜帶相似p53突變的癌癥。

　　P53被稱作為是“基因組的衛士”。它可以通過讓受損細胞停止生長來阻止它們增殖直至損傷得到修復，如果損傷無法逆轉，p53則會促進細胞死亡。

　　然而存在于96%高分級漿液卵巢癌患者中的p53突變，可導致它形成團塊或“聚集體”，損害了蛋白質的正常功能。因此，損傷細胞能夠失控性增殖，從而導致癌癥。

　　加州大學洛杉磯分校的科學家們開發出了一種叫做eACp53肽并對它進行了測試，eACp53可以穿透癌細胞，阻止突變p53聚集成團。這一技術可以恢復正常p53功能，導致卵巢癌細胞死亡。

　　Eisenberg說：“在過去的15年里，我們實驗室一直在研究導致阿爾茨海默氏癥和帕金森病等淀粉樣蛋白疾病的蛋白質聚集體。這些聚集體被組織成為比頭發的寬度小500倍的纖維，這是一個相當大的挑戰。”

　　論文的第一作者、Eisenberg實驗室博士后學者Alice Soragni說：“這種方法最初被開發出來用于治療神經退行性疾病，現在我們將它應用到了癌癥治療中。我們采用一種計算機算法鑒別出了p53的粘性片段，確定了它們的結構，然后設計出了ReACp53阻斷這一過程。這可以阻止p53蛋白聚集成團，因此p53能夠完成它的工作，殺死癌細胞。”

　　研究人員從患者處分離出腫瘤細胞，在實驗室的培養皿中培育它們生成小腫瘤。這些“微型腫瘤”對藥物開發尤其有用，因為它們真實地復制了原發腫瘤的幾個特點。

　　Memarzadeh說：“結果是顯著的，源自患者的腫瘤顯著縮小。”她補充說，在一個生理學模型中這種方法沒有產生明顯的副作用，ReACp53安全可耐受。

　　80%以上的晚期高分級漿液性卵巢癌婦女在多次手術及數輪化療后都會再度復發，這種有效的新方法有可能是朝著阻止這種癌癥復發邁出的重要一步。每年在美國有1.5萬多婦女死于各種類型的卵巢癌。