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  • 發布時間:2014-06-19 10:46 原文鏈接: CancerCell:白血病干細胞為何難以清除

      上海交通大學醫學院細胞分化和凋亡教育部重點實驗室醫學干細胞課題組科研人員新近研究發現,急性淋巴細胞白血病干細胞通過建造新的骨髓微環境(niche),搭建“臨時庇護所”以逃避化療。最新一期《癌細胞》雜志發表了相關研究論文。

      化療難以清除骨髓中的白血病干細胞,因此導致白血病容易復發。因此,回答“化療開始后骨髓中到底發生了什么”等問題,對發展白血病治療新策略非常重要。

      該課題組成員與上海交大醫學院附屬上海市第六人民醫院血液科、上海兒童醫學中心血液/腫瘤科和上海瑞金醫院血液科的臨床研究團隊合作,利用人急性淋巴細胞白血病細胞建立白血病小鼠模型,給予化療,用先進的成像技術等進行觀察和研究。

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      結果發現,化療實施后,白血病干細胞會分泌一些細胞因子,“招募”和改造骨髓間充質干細胞,建立一個“臨時庇護所”,逃避化療殺傷。科研人員發現,這個“臨時庇護所”初期為Nestin陽性間充質干細胞組成,之后轉為α-SMA陽性,因此這個新建的“庇護所”被稱為NSM 微環境(NSM niche)。干擾NSM niche的形成或保護功能,可以明顯提高化療效果,清除骨髓中殘留的白血病干細胞。

      在此基礎上,科研人員在通過化療不能緩解或部分緩解的白血病病人樣本中,高頻率地檢測到NSM niche存在;在完全緩解的白血病人樣本中卻檢測不到,因此判斷NSM niche的形成是白血病不能達到完全緩解的重要原因,從而印證了前述在疾病模型中的研究發現。

      研究人員表示,臨床上可以通過檢測NSM niche的存在與否,判斷病人預后;可以將NSM niche作為藥物靶標,干擾其形成及功能,從而提高化療效果。

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