CancerCell：聯合共同鑒定診斷混合型肝癌生物標志物

　　肝細胞癌（HCC）和肝內膽管癌（ICC）是原發性肝癌（PLC）的兩種主要類型，分別占約80％和15％。肝細胞合并肝內膽管細胞癌（cHCC-ICC）是一種罕見的PLC，研究顯示肝細胞和膽管上皮分化發病率在0.4％和14.2％之間變化。與HCC和ICC相比，cHCC-ICC具有更強的侵襲行為和更差的預后。但是，cHCC-ICC沒有特異的治療方法，手術切除仍然是主要的治療選擇，但其益處可以忽略不計。因此迫切需要cHCC-ICC的分子表征以幫助生物標志物研發，促進準確診斷并加速特異療法的開發。

　　 2019年5月23日，北京大學第一醫院生命科學學院張寧、白凡團隊以及中山大學腫瘤防治中心曾木圣團隊等人在Cancer Cell雜志在線發表題為“Genomic and Transcriptomic Profiling of Combined Hepatocellular andIntrahepatic Cholangiocarcinoma Reveals Distinct Molecular Subtypes”的文章，該文章發現cHCC-ICC顯示的Nestin有更高的表達，表明Nestin可以作為診斷cHCC-ICC的生物標志物，該結果為cHCC-ICC提供了重要的生物學和臨床見解。

　　在這里，研究人員進行了泛亞多中心研究，涉及8家醫院，并對133例cHCC-ICC病例進行了大規模綜合分析，包括全外顯子組測序（WES），全基因組測序（WGS），RNA測序（RNA -seq）和單核測序（SNS）。根據Allen和Lisa的標準，將cHCC-ICC病例分為三種亞型。具有物理分離和組織學不同病變的病例被定義為單獨類型（表示為Sep_ID）。在相同腫瘤中具有明確限定的HCC和ICC組分區域的病例被定義為組合類型（表示為Com_ID）。在沒有明確邊界的相同腫瘤中具有緊密混合的HCC和ICC組分的病例被定義為混合型（表示為Mix_ID）。

　　在121例分類病例中，6例為分離型，56例為混合型，59例為混合型。針對每個亞型設計了不同的處理策略。通過激光捕獲顯微切割（LCM）在3種單獨類型和41種組合型cHCC-ICC病例中收集多個腫瘤樣品。病因學上，100例乙型肝炎病毒（HBV）陽性，7例丙型肝炎病毒（HCV）陽性，1例雙陽性，25例雙陰性。總的來說，除了正常對照外，對來自121例的173個腫瘤樣本進行了WES，對來自37個腫瘤的41個腫瘤樣本進行了WGS，對來自77個腫瘤的97個腫瘤樣本進行了RNA-seq。 WES的平均深度對于腫瘤是108×，對于正常樣品是101×。

　　cHCC-ICC與肝細胞癌和肝內膽管癌的綜合比較顯示，聯合和混合型cHCC-ICC是具有不同臨床和分子特征的不同亞型。 整合激光顯微切割，癌細胞分數分析和單核測序，研究人員揭示了單獨類型cHCC-ICC中的單和多克隆起源，而組合和混合型cHCC-ICC都是單克隆來源。值得注意的是，cHCC-ICC顯示的Nestin有更高的表達，表明Nestin可以作為診斷cHCC-ICC的生物標志物。該結果為cHCC-ICC提供了重要的生物學和臨床見解

　　原文鏈接：

　　https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(19)30202-8