Cell公布2012最佳論文中國學者成果入選

　　Cell雜志創刊于1976年，現已成為世界自然科學研究領域最著名的期刊之一，并陸續發行了十幾種姊妹刊，在各自專業領域里均占據著舉足輕重的地位。在最新一期(12月21日)Cell雜志內容公布的同時，也盤點了本年度最佳論文，其中清華大學的戚益軍研究組關于DNA雙鏈斷裂修復中起重要作用的新型小分子RNA的成果，入選了最佳論文。。

　　戚益軍研究組在過去幾年中一直致力于植物小分子RNA的作用機理和功能方面的研究，曾于08年在Cell發表文章，報道擬南芥中AGO復合物結合小RNAs的分揀規律，揭示了小RNA的末端序列在此過程中的重要作用。

　　DiRNAs是在其實驗室以前對植物RNA干擾進行系統研究基礎上發現的。他們最初發現在擬南芥(一種模式植物)中，AGO2的表達可以被引起DNA損傷的化合物或電離輻射所誘導，這促使他們去研究DNA損傷修復過程中是否有小分子RNAs的參與。

　　這項新研究發現diRNAs的生物合成需要PI3激酶ATR、RNA聚合酶IV (Pol IV)和Dicer-蛋白的參與。這些因子和Pol V突變可顯著降低DSB修復效率。此外，研究人員還證實在擬南芥中diRNAs是通過Argonaute 2 (AGO2)招募而參與調控DSB修復的。在人類細胞中，研究人員證實敲除Dicer和Ago2可抑制DSB修復。

　　很多研究表明DSB的發生能觸發斷裂DNA周圍組蛋白的一系列修飾，這些組蛋白修飾可以幫助DSB的有效修復。研究人員推測diRNAs可能作為向導分子，通過其結合的蛋白 AGO2，特異性地招募組蛋白修飾酶類或染色質重塑復合體至DSB位點，通過對DSB周圍染色質進行修飾從而促進DSB的修復。diRNAs的另一種可能作用機理是，diRNA/AGO2復合體直接與DSB修復蛋白互作并將其招募至DSB位點介導修復。

　　這不僅發現了diRNAs這種在DSBs修復中扮演重要角色的因子，而且解析了其部分作用機理，這無疑對于DSBs修復具有重要意義，未來diRNAs也有可能被利用作為藥物開發的新靶標。

　　除此之外，在Cell最佳論文還包括一篇題為“Resveratrol Ameliorates Aging-Related Metabolic Phenotypes by Inhibiting cAMP Phosphodiesterases”的文章，這篇文章由美國NIH，中山大學等處完成，主要解析了白藜蘆醇促進人體健康的分子機理，提出白藜蘆醇并不如以往認為的那樣，是直接作用于與衰老相關的蛋白，而是通過抑制調節能量代謝的磷酸二酯酶。

　　另外來自陜西師范大學，加拿大渥太華大學，中科院動物研究所等處的研究人員報道了大麻如何損害大腦記憶功能的作用機理，這為失憶研究提出的新觀點，也有助于分析大麻在緩解疼痛方面的機理研究。

　　文章的通訊作者是渥太華大學Giovanni Marsicano和張遐教授，陜西師范大學為第一單位。這項成果發現僅大腦星形膠質細胞缺乏CB1R的小鼠，不會受到THC攝入造成的空間工作記憶損傷障礙，而神經細胞中缺乏CB1R的小鼠則會出現病癥，這也就是說，假如不同細胞類型表達不同CB1R，那么就有可能通過激活神經細胞中的受體，而不激活星形膠質細胞中的受體，而達到治療效果。

　　浙江大學的管坤良教授在今年8月也發表Cel文章，獲得了G蛋白偶聯受體信號介導的Hippo-YAP途徑新機制，這項研究指出了調控Hippo途徑的外信號，也證明了Hippo-YAP途徑是GPCR下游關鍵信號分支。

　　Hippo信號通路是一條細胞抑制生長性信號通路，在進化過程中非常保守，多細胞動物果蠅、小鼠、哺乳動物中都存在Hippo。

　　然而迄今為止調控哺乳動物這一信號通路的上游信號仍不清楚，為了解答這一問題，在這篇文章中，研究人員通過系列實驗，發現Hippo途徑會受到G蛋白偶聯受體GPCR信號的調控。并且血清溶血磷脂酸(LPA)和鞘氨醇磷酸酯(sphingosine-1-phosphate, S1P)能夠通過G12/13偶聯受體，抑制Hippo途徑的激酶Lats1/2――Lats1/2的作用是磷酸化后能抑制轉錄輔激活因子YAP和 TAZ，因此抑制了Lats1/2的作用，就能促進YAP和TAZ(癌基因蛋白)的激活。