Cell子刊封面：衰老的煽動者

　　炎癥是許多慢性年齡相關疾病，如關節炎、痛風、阿爾茨海默氏癥和糖尿病等的共同特征。然而根據耶魯大學醫學院的一項研究，即便是在沒有疾病的情況下，炎癥也可以導致全身嚴重的功能喪失，縮短健康壽命——我們生命中沒有嚴重疾病和殘疾的一段時間。這項研究被選作10月的《細胞代謝》(Cell Metabolism)雜志的封面文章發表。

　　新研究發現免疫傳感器Nlrp3炎性體(inflammasome)是衰老過程中炎癥驅動的功能喪失，如胰島素抵抗、骨質流失、衰弱和認知能力下降的一個共同觸發因子。

　　隨著老齡人口的增加，醫生們看到年齡相關疾病正在猛增，但科學家們并不完全了解炎癥在其中所起的作用。眾所周知隨著我們年齡的增長，我們的細胞會發生改變，導致免疫系統引起全身慢性、低水平炎癥。衰老也是多種慢性疾病的一個主要風險因子，生物醫藥企業針對每一種年齡相關的疾病均投入了達數十億美元的資金，希望能夠攻克它們。

　　研究的主要作者、耶魯大學醫學院比較醫學和免疫生物學教授Vishwa Deep Dixit說：“這是第一項研究證實炎癥與衰老過程中的功能衰退呈因果關系。體內有許多的炎癥細胞觸發因子，我們確定了Nlrp3作為一種特異的傳感器，隨年齡增長激活了炎癥。”

　　Dixit 說：“如果衰老確實是多種疾病的一個共同因素，那么有待解答的一個問題就是，我們是否能夠鑒別出引起低水平炎癥的衰老觸發因子，從而‘切斷’這一觸發因子來延緩多種年齡相關慢性疾病的發病。因為我們所有人都受衰老的影響，如果能夠實現這一目標，則有可能顯著改善健康壽命，并有可能降低美國隨著老齡化人口增長所帶來的醫療保健費用。”

　　Dixit和同事們研究了喂給正常飲食的、無病小鼠正常的衰老過程。該研究小組發現，免疫傳感器Nlrp3炎性體是響應衰老而激活。隨后他們對小鼠進行了測試，以確定Nlrp3炎性體活性下降是否減少了炎癥，以及年齡相關的功能衰退。結果表明，Nlrp3較低水平激活的小鼠免于老年癡呆、骨質流失、葡萄糖耐受不良、白內障和胸腺退化等許多年齡相關疾病。在功能上這些小鼠也表現得更好，不那么虛弱，能夠跑更長的時間。研究人員還檢測了在影響某些感染時會被激活的另一個免疫傳感器caspase11，發現它與年齡相關的炎癥過程沒有關聯。

　　Dixit 說：“現在我們已經確定了Nlrp3傳感器中的這一機制，我們或許能夠操控這一免疫傳感器來延緩或減少炎癥。這有可能導致延長健康壽命，使得老年人擺脫疾病或殘疾。”

　　Dixit說還需要其他的研究來探討是否能夠在不損害免疫系統的情況下安全操控這一Nlrp3機制。他指出，盡管市場上已有一些抗炎藥物，但所有的似乎都無法有效延長健康壽命。“我們的長期目標之一就是，要開發出一些治療或特異飲食來延緩過度的炎癥過程，將其作為一種方法來預防慢性疾病。”