Cell子刊揭示癌癥雙面蛋白

　　在《Molecular Cell》雜志上的一項新研究中，來自Salk研究所的研究人員報告稱，一種被視作是在早期癌癥形成過程中充當腫瘤抑制因子的蛋白——轉化生長因子-β(TGF-β)，在細胞一旦進入到癌前狀態后實際上可對癌癥起促進作用。

　　這一研究發現讓調查者們感到驚喜，它增大了一種誘人的可能性：利用新的治療，有可能能夠在某些癌癥形成之前阻止它們。

　　“我們的研究工作表明，有可能能夠在癌變前細胞中阻止癌癥形成，從癌變前狀態到正常狀態只相隔了幾次細胞分裂，”研究的主要作者、Salk研究所調控生物學實驗室研究人員Fernando Lopez-Diaz說。

　　研究的資深作者、Salk研究所教授Beverly M. Emerson說：“我們正針對已經擴散的癌癥開展TGF-β抑制性藥物測試。這項研究提供了兩個關于早期癌癥形成的重要見解，并為探索癌癥治療指明了新方向。如果利用一個藥物就能夠遏制晚期癌癥和將要形成的癌癥，這將是極好的。”

　　腫瘤學家還可以利用這一研究發現，預測患者體內的癌變前細胞是否會注定變成成熟的癌癥。Emerson補充說：“并不是所有的癌變前細胞都會變成癌癥。由于細胞的保護性機制，許多發生了自毀。但一些將會變為腫瘤，在這一點上，我們沒有辦法預測其中的哪些細胞是有風險的。”

　　TGF-β的兩副面孔

　　TGF-β分子是一種存在于大多數人類組織中的分泌蛋白。它們發揮著許多不同生物學作用，包括控制細胞增殖和炎癥，幫助傷口愈合。

　　Lopez-Diaz說，在癌癥研究的流行定理中，TGF-β信號阻止了細胞轉變為癌癥。科學家們也發現，“想要”擴散的癌細胞學會了如何利用TGF-β的傷口愈合功能，來脫離腫瘤。

　　P53是一個眾所周知的腫瘤抑制因子。隨著細胞癌變的應激反應過程中，以及對化療做出反應之時，p53會嘗試去修復已經發生的DNA損傷，如果不成功，p53就會向細胞下達死亡命令。Lopez-Diaz 說““細胞癌變必須破壞p53信號通路。如果p53的基因突變，p53蛋白被過度降解或是功能失常，或是p53的生物合成受阻之時就會發生這種情況。”

　　研究人員開展這項研究旨在確切地了解p53與TGF-β在癌癥形成中的相互作用機制。“過去的十年來，每個人都認為這兩條信號通路在正常細胞和癌變前細胞中協同作用，阻止了癌癥，即便是沒有多少數據來支持這一假設。”

　　研究小組檢測了來自乳腺癌和肺癌的癌變前細胞以及癌細胞，并將它們與加州大學舊金山分校的科學家們提供的來自健康婦女的正常乳腺細胞和癌變前乳腺細胞進行了配對分析。

　　然而無論他們改變多少種不同實驗方式，Salk研究所的研究人員發現，在癌變前細胞或癌細胞中TGF-β都可以干擾細胞的損傷反應。事實上，他們發現TGF-β阻止了p53基因轉錄及翻譯過程。

　　這或許可以解釋為何所研究的一半的乳腺腫瘤，包括癌前病變中，當TGF-β1信號高度激活時，p53水平降低，反之亦然。如果TGF-β1信號減少，p53則水平增高。Fernando Lopez-Diaz說：“另一種誘導細胞死亡的蛋白PMUA也可以看到相似的傾向。當TGF-β1少有激活時，PUMA蛋白則較為豐富，反之亦然。”

　　“從正常狀態到TGF-β壞的一面出現，只經歷了幾次細胞分裂，它使得細胞能夠逃避希望，”他說。

　　解答癌癥謎題

　　Lopez-Diaz說，這種新發現的不死性可以解答許多的腫瘤秘密。“其中之一就是，它闡明了癌變前細胞和早期癌癥細胞能夠對抗化療和其他治療攻擊的機制。“

　　這或許可以解釋為何77%的乳腺癌都有一個正常的p53基因，并它進一步揭示了癌細胞轉移和擴散過程中存活的機制。

　　“因為它幫助了細胞避免死亡，TGF-β可以減少轉移對癌細胞造成的不良影響，”Lopez-Diaz說。

　　Lopez-Diaz表示還有許多的工作有待完成。“我們希望了解讓TGF-β變壞的信號。如果我們知道它們，我們或許能夠抑制這些信號，促使損傷細胞死亡。這有可能為我們提供另一種治療可能性，同時現在我們正在對TGF-β抑制劑開展測試。”