轉錄成為mRNA的基因組遺傳信息,需要先經過加工,然后再翻譯成為生物所需的蛋白質。現在,加州大學和印第安納大學的研究人員,發現了一個能夠廣泛調控mRNA編輯的重要蛋白。這項研究于二月六日發表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。
這一調控機制有助于解釋,為何在從海葵到人類的細胞中,相對有限的基因數能夠為成千上萬的mRNA和蛋白提供指令。此外,這一發現也有廣泛的臨床應用前景,可以幫助人們解析多種疾病背后的遺傳學機制,尋找新的治療靶點。
“在許多人類疾病中RNA編輯都出現了問題,包括神經退行性疾病、癌癥和血液疾病等,”加州大學的助理教授Gene Yeo說。“這是首次發現,一種蛋白就能對RNA編輯進行廣泛的調控,可能還有更多這樣的蛋白存在。我們不僅為人們提供了篩選這類蛋白的方法,也為研究人類疾病開辟了新的途徑。”
“基因要正確表達,就必須小心地從DNA轉錄為mRNA,然后再翻譯成為功能性的蛋白,”文章的共同資深作者,印地安納大學的助理教授Heather Hundley說。RNA編輯能夠改變mRNA中的核苷酸,允許單個基因生成多種mRNA,這一過程受到不同調控模式的支配。然而,人們還不清楚RNA編輯的確切調控機制。
研究人員使用秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)作為模式生物,通過高通量RNA測序在鑒定了四百多種新的mRNA編輯位點。他們發現,這些位點大多受到一種蛋白——ADR-1的調控。研究顯示,這種蛋白并不直接編輯mRNA,而是與需要編輯的mRNA結合,并在此基礎上調控RNA編輯的發生。
“細胞處理遺傳學代碼的方式,類似于用計算機編程語言Java編寫軟件。兩個系統都使用了中間代碼,可以根據環境進行修改。”文章的共同第一作者,生物信息學博士Boyko Kakaradov說。
研究人員強調,人體內不僅表達有與ADR-1類似的蛋白,還存在許多相同的mRNA靶標。“很可能人類也采用了類似的mRNA編輯調控機制,”Hundley說。下一步,她和同事將深入解析ADR-1這類蛋白調控RNA編輯的具體機制,希望能夠對其加以利用,幫助人們治療相關疾病。
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