Francis Crick研究所的科學家們日前解決了數十年的癌癥謎題,進一步闡明了乳腺癌和卵巢癌的遺傳病因。這項研究發表在七月十七日的Cell雜志上。
眾所周知,基因RAD51、BRCA1和BRCA2發生故障的女性,更容易患上乳腺癌和卵巢癌。這些基因編碼的蛋白彼此合作對DNA損傷進行修復,這一體系一旦遭到破壞就會引發癌癥。不過人們發現,RAD51旁系同源基因出現缺陷也能促使癌癥發生。數十年來,科學家們一直不明白其中的原因。
Francis Crick研究所的研究團隊經過五年的線蟲研究,找到了這個問題的答案。他們發現,RAD51旁系同源蛋白能夠改變RAD51的形態,顯著提升其修復能力,幫助細胞修復致癌性的DNA損傷。
“三十年來,這些旁系同源的蛋白一直是不解之謎。我們的研究表明,這些蛋白處于DNA損傷修復的核心,可以阻止乳腺癌和卵巢癌的發展。事實上,在防止疾病方便它們與著名的BRCA基因同樣重要,”領導這項研究的Dr Simon Boulton說。
“闡明這些蛋白的作用機制,雖然不會立刻讓癌癥患者從中獲益,但這些知識是癌癥拼圖中的重要部分,有助于日后開發出更好更有效的癌癥療法。”
乳腺癌是女性中最常見、也最嚴重的惡性腫瘤之一,40-60歲之間、絕經期前后的婦女發病率較高,僅約1-2%的乳腺患者是男性。這種惡性腫瘤通常發生在乳腺上皮組織,會嚴重影響女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌發生轉移是導致患者死亡的主要原因。卵巢癌是女性生殖系統的三大惡性腫瘤之一,致死率很高。目前人們還不清楚卵巢癌的病因,可能與環境、內分泌、遺傳等多個因素密切相關
據介紹,每20名卵巢癌和乳腺癌患者中就有一名是遺傳性基因缺陷導致的。人們已經開發了PARP抑制劑來靶標癌癥患者的BRCA1和 BRCA2基因缺陷。
“要徹底擊潰癌癥,理解這種疾病的具體細節是至關重要的。這項研究的發現具有里程碑意義,揭示了癌癥護甲上的又一條裂隙,可以幫助人們開發更個性化的癌癥療法,基于患者的遺傳背景拯救更多的生命,”英國癌癥研究中心的Nell Barrie說。
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