CellStemCell：科學家鑒別出組織纖維化的細胞根源

　　近日，發表在國際雜志Cell Stem Cell上的一篇研究論文中，來自布萊根婦女醫院的研究人員通過研究鑒別出了組織纖維化的細胞起源，纖維增生性疾病，比如慢性腎臟疾病和腎衰竭、肺部疾病、心臟衰竭及肝硬化等，其在發達國家死亡比例中占到了45%。

　　研究者Benjamin Humphreys說道，此前研究發現，成肌纖維細胞是引發纖維化的原因，但長期以來科學家們對纖維化的細胞起源一直存在爭議，而鑒別出纖維化發生的根源對于開發靶向療法治療一系列纖維增生性疾病非常重要。文章中研究人員檢測了hedgehog信號通路，該路徑正常情況下可以調節器官的發育，但是其在成年機體中的整個角色卻并不清楚。

　　在成年小鼠機體中，名為Gli1的hedgehog信號通路基因在所有實體器官圍繞血管的罕見細胞群體中處于特殊性表達狀態，這種模式就表明這種細胞或許在纖維化形成過程中發揮著重要的作用，為了驗證這一假說，研究人員在不同形式的纖維化組織中對上述蛋白進行標記，結果發現，這些細胞在慢性損傷的狀態下增殖了將近20倍，而且還會轉化成為成肌纖維細胞。

　　利用遺傳小鼠模型，研究人員就可以去除Gli1細胞而只剩下其它未損傷的細胞，研究者隨后研究發現這些Gli1祖細胞可以分化成為成肌纖維細胞，而在纖維變性疾病中，當Gli1祖細胞被去除時，研究者就可以回復器官的功能。

　　研究者指出，將遺傳策略應用于臨床前模型在人類中并不可行，基于此原因，未來研究中研究人員還將開發靶向作用關閉促纖維化形成的干細胞；大多數器官都會隨著年齡增加發生纖維化，但在腎臟中由于機體每年的衰老引發的纖維化我們會失去1%的腎臟功能，研究人員通過后期的深入研究來開發出潛在的療法治療一系列纖維化疾病。