新研究揭示驅動腎臟衰老及纖維化的關鍵分子

近日，中國科學院院士、南方醫科大學南方醫院教授侯凡凡團隊研究揭示了驅動腎臟衰老及纖維化的關鍵分子，為延緩慢性腎病進展的新型療法開辟了新道路。相關成果發表于《自然-通訊》（Nature Communications）。

急性腎損傷（AKI）是臨床常見的危重癥候群，其向慢性腎病（CKD）的轉化是導致終末期腎病的重要原因，但其關鍵分子機制尚不完全清楚。腎小管上皮細胞衰老在AKI后適應不良性修復及纖維化進程中發揮關鍵驅動作用，然而，精準調控這一過程的上游信號通路仍有待闡明。這一空白限制了針對AKI后CKD防治新策略的開發。

為此，研究團隊綜合運用AKI-CKD動物模型、人體腎臟組織樣本、細胞生物學、分子生物學及高分辨率成像等技術方法，首次闡明了Pannexin1（Panx1）蛋白在一種“非經典”功能模式下，作為內質網（ER）的鈣離子泄漏通道，通過誘發“ER-線粒體”鈣信號失衡和線粒體功能障礙，促進腎小管細胞衰老，從而驅動AKI后腎臟纖維化的全新機制。

論文通訊作者、南方醫科大學南方醫院教授王駿表示，該研究不僅為AKI向CKD轉化的病理機制提供了新見解，還首次揭示了ER定位的Panx1是驅動腎臟衰老的關鍵分子，為延緩CKD進展的新型療法開辟了新道路。

據介紹，王駿長期致力于AKI及AKI-CKD轉化的分子機制研究，近年來在腎臟細胞衰老與損傷修復領域取得了一系列創新性成果。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63152-4