Cell：Ⅱ型大麻素受體的晶體結構

　　中國科研小組與俄羅斯和美國科學家一起獲得了Ⅱ型大麻素受體的晶體結構。這些知識將有助于開發抗炎癥、神經退行性疾病和其他疾病的藥物。發表在《Cell》雜志上的文章作者對Ⅰ型和Ⅱ型大麻素受體進行了比較，并得出結論說，這兩種受體是人體大麻素系統的“陰和陽”。

　　盲目治療

　　大麻素受體是人體信號系統的關鍵部分，被稱為內源性大麻素系統。它們會調節體內的許多過程，如新陳代謝、疼痛感知、神經元活性、免疫功能等等。已顯示，通過作用于這些受體，可以減輕一些病理狀態，如慢性疼痛。

　　目前公認的大麻素受體有兩種：Ⅰ型大麻素受體（CB1）和Ⅱ型大麻素受體（CB2）。Ⅰ型大麻素受體最常見于神經系統中，負責精神作用，Ⅱ型大麻素受體主要見于免疫系統中。研究顯示，CB2受體是免疫調節、治療炎癥和神經性疼痛、神經炎癥和神經退行性疾病的治療靶點，效果非常顯著。研究還顯示，CB2受體阻滯劑可以減緩腫瘤生長速度。為了有效地影響病理狀態，應開發只會影響到一種受體而對第二種不產生影響（反之亦然）的藥物。但是這里有一個難點，因為這兩種受體特別相似：CB1和CB2受體氨基酸序列的同源性程度為44％。要想開發出具有針對性的“武器”，應該了解兩個目標的結構。科學家早就獲得了CB1受體的結構，但是CB2受體的結構到現在為止是未知的。

　　使其結晶并可見

　　為研究單獨分子的形態，應該用這個分子，更準確地說，是用許多同樣的分子，像磚一樣制成晶體（高度有序性的結構），然后可以用X射線照射晶體并了解其組成部分的結構。科學家用與能夠阻斷這種受體的潛在藥物相結合的Ⅱ型大麻素受體制成了這種晶體。因為與藥物結合，不僅可以看到受體結構，而且也可以看到這種結構是如何與物質組合的。

　　不過，受體是不穩定的，因此為了對受體進行研究，應該使用基因工程手段，如引入突變。突變應使蛋白質變得穩定，但不改變其結構和/或功能。莫斯科物理技術學院的客座教授弗謝沃洛德·卡特里奇和莫斯科物理技術學院G蛋白偶聯受體結構生物學實驗室的彼得·波波夫開發了CompoMug程序綜合體，用于進行此類突變的計算預測。接下來，所預測的突變會在實踐中測試。結果，CB2受體基于進行的計算結果得到了五個突變。

　　Ⅰ型和Ⅱ型之間

　　科學家對兩種大麻素受體的結構進行了比較，并得出結論說，激發第一種受體的物質可以削弱或封鎖第二種大麻素受體，反之亦然。因此，可以開發出不僅對一種受體，而對兩者采用不同的方式產生影響的藥物。

　　莫斯科物理技術學院G蛋白偶聯受體結構生物學實驗室的研究員彼得·波波夫解釋道：“G蛋白偶聯受體的每個新結構為合理開發更有效的藥物開辟了前景。因為現在科學家已經知道兩型大麻素受體的分子結構，所以既可以設計出只靶向兩種受體之一的選擇性化合物，又可以設計出同時靶向兩種受體的具有多項選定作用的藥物。”