Cell：揭示miRNA調控黑色素瘤發展的新機理

　　黑色素瘤（Melanoma）是一種高度惡性腫瘤，常見于皮膚，近年來隨著發病率明顯上升，逐漸成為常見惡性腫瘤。其進展迅速，極易轉移，臨床預后極差，嚴重危害人類健康。MicroRNA是一類非編碼小分子RNAs（18-25 nt），其通過與靶mRNA特異性結合，降解mRNA或抑制蛋白翻譯，從而在轉錄后水平調控基因的表達，參與生物復雜生命過程的調控。洛克菲勒大學研究人員對miRNA調控黑色素瘤發展的機理進行了系統研究*，揭示了多種miRNA互作介導的促進黑色素瘤轉移的重要機制，研究結果發表在11月刊的Cell上。

        首先，研究者利用芯片對體外培養的腫瘤細胞系中miRNA表達譜進行全面分析（由聯川生物提供服務），并從中篩選出3個特異性表達的miRNA（miR-1908，miR-199a-5p，miR-199a-3p）作為后續的研究對象。隨后，研究證實miR-1908，miR-199a-5p和miR-199a-3p是黑色素瘤轉移性侵入、血管生成和增殖的促進因子。這些miRNA的共同靶點是代謝蛋白載脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）和熱休克轉錄因子DNAJA4，它們形成miRNA互作的網絡，從而最大限度地沉默ApoE信號。腫瘤細胞分泌的ApoE抑制侵入和轉移性內皮細胞招募，而DNAJA4會促進ApoE表達。這3個miRNA和ApoE的表達與人癌細胞轉移進程密切相關。進一步研究發現miRNA在癌癥中具有細胞內和細胞外雙重作用，揭示了癌細胞中轉移相關的miRNA網絡的協同作用機制。最后，研究證實了ApoE是抗血管生成和抑制轉移的因子，并發現多個miRNA具有協同組合治療黑色素瘤的潛力。

       本研究表明，通過對miRNA及其靶基因的研究，可不斷拓寬腫瘤研究領域，發現具有特異性表達的miRNA，從而為黑色素瘤的早期診斷和治療提供依據。