Cell：新研究構建出雌性小鼠生殖道細胞圖譜

　　雌性生殖道器官在生殖周期中不斷重塑，導致多年的纖維化和慢性炎癥。在一項新的研究中，來自德國癌癥研究中心（DKFZ）的研究人員如今發現了這些意想不到的雌性小鼠生殖功能的長期后果。相關研究結果發表在2024年2月15日的Cell期刊上，論文標題為“The cycling and aging mouse female reproductive tract at single-cell resolution”。

　　在每個月經周期（menstrual cycle）中，雌性生殖道器官都會經歷廣泛的重塑，為排卵或懷孕做準備。這一過程與其他雌性哺乳動物類似，被稱為發情周期（estrous cycle）。

　　對于反復重塑及其對受影響器官——卵巢、輸卵管、子宮、宮頸和陰道的影響，截至目前的研究還很少。在此之前，許多研究純粹基于顯微鏡檢查，或僅關注個別器官或某些基因的活性。

　　在德國癌癥研究中心的?ngela Gon?alves和Duncan Odom的領導下，這些作者在單個細胞水平和空間分辨率上系統性地研究了小鼠體內所有受影響器官在發情周期每個階段的基因活性和形態變化。因此，他們能夠編制雌性生殖道細胞圖譜。

　　這些研究結果表明，結締組織細胞（即成纖維細胞）通過控制胞外基質重建和炎癥，在生殖道的重塑過程中發揮著核心作用，并具有非常強的器官特異性。

　　許多生殖生理事件，如排卵、月經或受精卵著床，都顯示出炎癥的特征性跡象。負責維持這種炎癥的分子信號通路和分子主要來自成纖維細胞，而成纖維細胞是促炎性信使分子的主要來源之一。

　　雌性生殖道的一個顯著特點是能夠迅速清除這些周期性炎癥，恢復正常的生殖功能。如果炎癥不消退，再加上其他衰老跡象，就會變成慢性炎癥并導致纖維化。

　　根據他們的研究結果，這些作者建立了一種模型，在這種模型中，生殖道在整個生殖生命周期中的反復重塑推動了纖維化和慢性炎癥的年齡相關性逐漸發展。他們通過藥物關閉發情周期，直接驗證了這一假設。這種周期阻斷減少了纖維化進展，而其他衰老過程則繼續正常發生。

　　Odom解釋說，“人類一生中月經周期次數越多，患子宮癌的風險就越高。如果慢性炎癥和纖維化也隨著女性月經周期的增加而累積，這可能是導致癌癥風險增加的一個因素。”

　　Gon?alves補充說，“我們的圖譜揭示了發情、懷孕和衰老如何共同塑造雌性生殖道。長期以來，人們一直認為這些事件不會在受影響的器官中留下任何痕跡或傷疤。我們的研究揭示了生殖道不斷重塑給雌性生殖能力帶來的意想不到的代價。”