本文亮點:
該研究找到了將人類多能干細胞(hPSC)直接誘導為GABA能神經元(iGN)的遺傳因子
iGN表達端腦中間神經元標記物和亞型標記物SST
iGN能夠在體外實現功能上的成熟,釋放GABA,并在體外形成突觸網絡
iGN可以在體內整合到宿主的突觸回路中
近日,來自新加坡國立大學的研究人員在國際學術期刊Cell Reports上發表了一項最新研究進展,他們在研究中找到了直接誘導hPSC形成具有功能的成熟GABA能神經元的誘導因子。該研究為中間神經元及相關疾病研究以及臨床轉化研究提供了巨大便利。
眾所周知釋放γ-氨基丁酸(GABA)的中間神經元在大腦皮質中發揮重要的調控作用,并且參與多種神經紊亂疾病的發生。病人來源的中間神經元能夠為研究這些疾病的病理過程提供基礎,還可以幫助發現潛在的治療靶點。
在這項研究中,研究人員首先發現一組遺傳因子能夠將人類多能干細胞(hPSC)直接誘導成GABA能神經元,并且具有很高的誘導效率。他們證明誘導形成的人類iGN能夠表達神經元標記物,并在6-8周時間內表現出成熟的電生理特性。除此之外在體外條件下iGN之間或iGN與誘導形成的人類谷氨酸能神經元之間能夠形成功能性突觸。這些都表明利用該方法誘導形成的GABA能神經元細胞具備中間神經元的主要特征和功能特性。
研究人員還將誘導形成的GABA能神經元移植到免疫缺陷小鼠體內,他們觀察到人類iGN能夠在小鼠體內經歷突觸的成熟過程并進一步整合到宿主神經循環中。
總得來說,該研究找到了快速高效獲得iGN的一步法,為人類中間神經元的機制研究和臨床轉化研究提供了方便。
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