CircRes：阻斷整合素β3只能暫時抑制腫瘤

　　根據東安格利亞大學(UEA)的一項最新研究，在過去20年里一直被視為癌癥藥物設計中心的一種蛋白——整合素β 3(β 3-integrin)，不應該被放棄用于治療。

　　在治療惡性腦腫瘤的臨床試驗中，最先進版本的整合素β 3拮抗劑的實驗失敗。

　　但是，最近發表在美國心臟協會的《Circulation Research》的研究表明，靶定這個有疑問的蛋白，仍然對阻止腫瘤的生長至關重要。不僅是因為，與其它藥物(能夠引起腸道出現和高血壓)相比，靶定整合素β 3的藥物，能夠引起最小的副作用。

　　腫瘤為了從一個很小的尺寸生長起來，必須獲得它們自己的血液供應。該研究團隊研究了小鼠血管中排列的細胞(內皮細胞)，尤其是稱為整合素β 3的廣泛表達的蛋白的作用。

　　UEA生物科學學院的Stephen Robinson博士說：“過去20年，這個蛋白一直是藥物設計的焦點，因為在血管獲得供應期間，它在上皮細胞內的表達顯著地增加。”

　　“然而，最近在治療惡性癌癥的III階段臨床試驗中，這些最先進藥物的實驗結果卻是失敗的。與其它臨床工作一致，患者對治療的反應只是短暫瞬間的，然后他們的腫瘤又避開了治療。”

　　“這項研究有助于解釋為什么這些非常有前景的藥物，不能獲得預期中的成功療效，并提出了一種如何使它們更好發揮作用的途徑。”

　　“我們表明，在能阻斷其血管補充的治療中，腫瘤如何繼續增長。我們已經確定了在內皮細胞內的一些分子變化，這些變化與整合素β 3的長期抑制(可能幫助細胞逃避β3-integrin阻斷)同時出現。我們的研究也表明，整合素β 3的靶定時間非常關鍵。”

　　“重要的是，這些研究新結果，將整合素β 3的表達，重新確立為治療腫瘤時的臨床有效靶標。現在，我們必須將努力重新集中在，既開發靶定整合素β 3的新藥，也找出如何更有效地利用現有藥物的方法。”

　　這項研究成果，以“Acute Depletion of Endothelial beta3-Integrin Transiently Inhibits Tumour Growth and Angiogenesis in Mice”為題發表在最近的Circulation Research雜志上。