Clovis公司PARP抑制劑Rubraca獲美國FDA優先審查

　　Clovis Oncology公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理靶向抗癌藥Rubraca（rucaparib）的一份補充新藥申請（sNDA）并授予了優先審查，其處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年5月15日。該公司于2019年11月提交了這份sNDA，尋求批準：將Rubraca作為一種單藥療法，用于BRCA1/2突變、復發性、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）成人患者的治療。

　　對于已確定如果獲批將有潛力在嚴重疾病的治療、預防或診斷的安全性或有效性方面提供重大進步的擬議藥物，FDA將給予優先審查資格認定。優先審查可將審查周期從標準的10個月縮短到6個月。

　　Clovis Oncology公司總裁兼CEO Patrick J. Mahaffy表示：“最近公布的數據表明，Rubraca可能在治療BRCA1/2突變復發轉移性去勢耐藥前列腺癌患者中發揮有意義的作用。此次sNDA申請對Clovis來說是一個重要的里程碑，因為它使我們離潛在地提供這一有價值的治療更近了一步。FDA決定優先審查Rubraca申請，我們對此感到鼓舞。Rubraca申請治療的是符合條件的晚期前列腺癌患者，這些非常迫切地需要新的治療方案。”

　　前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org）

　　在2019年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）年會上，Clovis Oncology公布了Rubraca治療攜帶BRCA1/2突變的轉移性mCRPC患者的II期臨床研究TRITON2的最新數據。結果顯示，在攜帶BRCA1/2突變的57例RECIST/PCWG3緩解可評估患者中，研究調查員評估的確認客觀緩解率（ORR）為43.9%。當由獨立放射學審查評估時，緩解率相似（40.4%）。此外，在攜帶BRCA1/2突變的98例緩解可評估患者中，確認的前列腺特異性抗原（PSA）應答率為52.0%。確認的放射學緩解具有持久性，60%（15/25）患者的緩解持續≥24周。調查員評估的RECIST和PSA緩解在其他DDR基因改變的患者中也觀察到，包括ATM、CDK12、CHEK2、PALB2、BRIP1、FANCA、RAD51B。

　　TRITON2研究中患者的中位隨訪時間（截至2019年7月2日）為13.1個月（4.1～28.5個月），安全性與先前的報告一致。最常見的（＞20%）任何級別的治療出現的不良事件（TEAE）為乏力/疲乏（55.3%）、惡心（49.5%）、貧血/血紅蛋白降低（37.9%）、食欲下降（27.9%）、短暫增加的天門冬氨酸轉氨酶/丙氨酸轉氨酶（ALT/AST）（24.7%）、便秘（24.7%），嘔吐（22.1%）和腹瀉（21.1%）。

　　TRITON2研究的首席調查員、紀念斯隆·凱特林癌癥中心腫瘤科醫師Wassim Abida此前表示：“TRITON2研究的最新數據證實了Rubraca在治療轉移性去勢前列腺癌（mCRPC）中的潛在作用。這些數據明確地證明了Rubraca在攜帶BRCA1/2突變的mCRPC患者中的療效，并增強了這種疾病治療中已知的安全性表明該藥有潛力為符合資格的患者提供臨床益處。”

　　Clovis Oncology公司將在TRITON3研究中進一步評估了Rubraca治療晚期前列腺癌的潛力，該研究是一項多中心、隨機、開放標記III期研究，將比較Rubraca與醫生選擇的治療方案。目前，該研究正在招募攜帶BRCA1/2突變和ATM突變（包括生殖系和體細胞）腫瘤患者，主要目的是評估這些患者中的放射學無進展生存期（PFS）。

　　Rubraca的活性藥物成分為rucaparib，這是一種口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

　　在美國和歐盟，Rubraca已批準的適應癥為：（1）作為一種單藥療法，用于含鉑化療病情部分緩解或完全緩解的復發性卵巢上皮、輸卵管或原發性腹膜癌成人患者的維持治療；（2）作為一種單藥療法，用于既往已接受2種或多種化療且攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞）相關的卵巢上皮、輸卵管或原發性腹膜癌成人患者的治療。

　　目前，Clovis正開發rucaparib作為一種單藥療法及聯合其他抗癌制劑，用于多種類型腫瘤的治療，包括卵巢癌、轉移性去勢抵抗性前列腺癌、膀胱癌。