Cyramza在高甲胎蛋白肝細胞癌（HCC）患者中顯著改善生存

　　美國制藥巨頭禮來（Eli Lilly）近日宣布，評估Cyramza（ramucirumab，雷莫蘆單抗）作為一種單藥療法二線治療高甲胎蛋白（AFP-High，α-甲胎蛋白[AFP]≥400ng/ml）肝細胞癌（HCC）患者的全球性III期臨床研究REACH-2數據已在線發表于《柳葉刀腫瘤學》（The Lancet Oncology）。這些數據也于本月18日在美國舊金山舉行的2019年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥研討會（ASCO-GI）上進行了公布。

　　根據REACH-2研究的結果，禮來已向美國、歐盟、日本的監管機構提交了Cyramza治療HCC的新適應癥申請。在全球范圍內，肝癌是癌癥相關死亡的主要原因之一。在美國，肝癌是少數幾個發病率每年持續上升的主要癌癥之一，也是癌癥死亡上升最快的原因。

　　REACH-2是在一個生物標記物選擇的患者群體中完成的第一個陽性III期HCC研究，評估了Cyramza治療高甲胎蛋白HCC患者的療效和安全性，這些患者對索拉非尼（sorafenib）不耐受或在接受索拉非尼治療期間或之后病情進展。大約一半的晚期HCC患者呈現甲胎蛋白高，與普通HCC患者相比，這些患者的預后最差。

　　數據顯示：（1）與安慰劑組相比，Cyramza治療組總生存期（OS）取得了統計學意義的顯著改善（中位OS：8.5個月[95%CI:7.0-10.6] vs 7.3個月[95%CI:5.4-9.1]，HR=0.71，95%CI:0.53-0.95，p=0.02），達到了研究的主要終點。（2）與安慰劑組相比，Cyramza治療組無進展生存期（PFS）取得了統計學意義的顯著改善（中位PFS：2.8個月[95%CI:2.8-4.1] vs 1.6個月[95%CI:0.34-0.60]，HR=0.45，95%CI:0.34-0.60，p＜0.0001），達到了研究的次要終點。（3）Cyramza治療組客觀緩解率（ORR）在數值上高于安慰劑組（4.6% vs 1.1%，p=0.1697）。（4）Cyramza治療組疾病控制率（ORR+穩定病情）高于安慰劑組（59.9% vs 38.9%）。

　　在對REACH-2研究和REACH研究中甲胎蛋白高患者（n=542）的匯總分析顯示，與安慰劑相比，Cyramza使總生存期顯著延長了3.1個月（中位OS：8.1個月 vs 5.0個月；HR=0.69，95%CI:0.57-0.84，p=0.0002）。在所有預先指定的匯總亞組分析中，OS的HR均有利于Cyramza治療組。PFS、ORR和疾病控制率與REACH和REACH-2一致，并支持了匯總的OS結果。REACH-2研究中觀察到的安全性概況與先前在HCC患者中觀察到的Cyramza單藥治療一致，Cyramza治療組最常見的（發生率≥5%）的3級不良事件為高血壓和低鈉血癥。

　　REACH-2研究和REACH研究的首席研究員、美國馬薩諸塞州總醫院癌癥中心肝癌研究主任、哈佛醫學院醫學教授Andrew X.Zhu表示，“幾十年來，AFP一直作為HCC的預后因子。一些研究表明，產生AFP的腫瘤具有侵襲性表型和增加的血管生成。來自這2項研究的結果不僅進一步增加了AFP升高的預后不良腫瘤可能具有獨特生物學的證據，而且表明定制的治療方法是可行的。”

　　禮來腫瘤學后期發展副總裁Maura Dickler博士表示，“來自甲胎蛋白高晚期HCC患者顯著改善的生存期數據非常令人振奮，因為這些患者預后最差，如果不繼續二線治療，那么一線治療后的預期生存期僅為幾個月。然而二線肝癌治療方案仍然有限，Cyramza是第一個在這一生物標記物選擇的肝癌患者群體中專門評估的治療方案。來自REACH-2研究的結果表明，Cyramza有可能對這種侵襲性癌癥患者的治療產生積極影響，這對醫療保健提供者和患者群體都是非常鼓舞人心的。”

　　Cyramza是一種血管生成抑制劑，能夠阻斷腫瘤的血液供應。ramucirumab是一種全人源化IgG1單克隆抗體，是一種受體拮抗劑，靶向結合于血管內皮生長因子（VEGF）受體2的胞外域，從而阻斷血管內皮生長因子配體（VEGF-A，-C，-D）的相互作用，并抑制受體激活。

　　在美國，Cyramza已獲FDA批準：（1）作為單藥或聯合紫杉醇（paclitaxel）用于接受含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或化療后病情進展的晚期或轉移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）聯合多西他賽用于含鉑化療期間或化療后病情惡化的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者；（3）聯合FOLFIRI方案用于既往接受貝伐單抗、奧沙利鉑和氟尿嘧啶期間或之后病情進展的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。