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  • 發布時間:2021-06-08 11:08 原文鏈接: D二聚體檢測現狀分析

    1.關于檢測系統及其性能驗證:

    D-二聚體檢測系統種類較多,以定量檢測系統為主,占96.9%(187/193);半定量和定性檢測系統占3.1%(6/193)。該比例與2004年美國臨床病理家學會(CAP)對1 506家實驗室進行調查的結論十分接近(其定量檢測系統的使用比例為97%)[4]。使用進口試劑的定量檢測系統占90.4%(169/187),有19.3%(36/187)定量檢測系統的試劑與儀器不配套,基層醫院及標本量少的實驗室使用非配套試劑較多。33.2%(62/187)定量檢測系統的檢測試劑不具備對靜脈血栓栓塞癥(VTE)的排除功能。49.7%(93/187)的檢測系統未進行性能驗證,50.3%(94/187)的定量檢測系統進行了性能驗證,但驗證方法不夠規范。

    2.關于室內質控和校準:

    開展室內質控是保證檢測結果準確可靠的基本要求,調查數據顯示,70.6%(132/187)的定量檢測系統開展了室內質控。使用2個濃度水平質控物的檢測系統居多,占74.2%(98/132);使用1個濃度水平和3個濃度水平質控物的檢測系統分別占22%(29/132)和3.8%(5/132)。29.9%(56/187)的檢測系統未進行結果校準;實施校準的實驗室均采用廠商提供的校準物,校準頻率為1次/每試劑批號的檢測系統占59.4%(111/187),頻率高于1次/每試劑批號的檢測系統10.7%(20/187)。

    3.關于檢測結果的可比性:

    實物檢測調查結果顯示,不同系統間檢測結果差異較大。在統一單位(FEU)和量綱(mg/L)后,不同系統3個濃度水平新鮮冰凍血漿檢測結果的最大值分別為1.15、1.45和3.75,而最小值分別為0、0.01和0.20;按照檢測系統分組進行統計,各組檢測結果的中位數間最大相差5.4~6.7倍。2005年Spannagl等[5]對400多家實驗室的調查結果顯示,20種檢測系統對同一樣本的檢測結果的絕對值最大相差達15倍以上。導致不同系統間檢測結果差異較大的主要原因一方面是D-二聚體作為纖維蛋白降解產物具有顯著的異質性,不同試劑生產廠商所用的抗體所檢測的抗原決定簇存在差異;另一方面是目前缺乏國際公認參考物質,不同廠商使用各自的校準物進行儀器校準。此外,一些實驗室使用儀器與試劑不配套的檢測系統,導致檢測結果間的差異進一步增大。

    4.關于參考區間與臨界值:

    (1)參考區間:由于方法學及檢測試劑抗體特異性的差異,不同檢測系統的參考區間有差異,即使是相同檢測系統,不同實驗室所用參考區間的來源和數值也有不同。80.7%(151/187)的實驗室直接使用廠商提供的參考區間,7.0%(13/187)的實驗室引用文獻及教科書,8.0%(15/187)的實驗室采用自己的研究結果,8家實驗室的參考區間來源信息不詳。

    (2)臨界值:設定合理的臨界值對于肺栓塞(PE)和深靜脈血栓形成(DVT)的排除診斷十分重要,NCCL對172家實驗室的調查結果顯示,使用具備VTE排除診斷功能試劑的110家實驗室中僅有18家設定并向臨床報告臨界值(占16.4%);18家實驗室所用的臨界值主要來源于廠商的試劑說明書;實驗室也未依據年齡調整適用的臨界值。2006年CAP對4 112家機構的調查結果顯示,有2 430家機構使用D-二聚體檢測作為VTE排除診斷的指標并向臨床報告臨界值(占59.1%),其中1 322家機構報告的臨界值來源于試劑廠商;2004年CAP對1 506家機構的調查結果顯示,588家機構報告的臨界值高于廠商推薦的臨界值(占39.0%),如未經合理的研究和評估可能導致假陰性結果的出現。

    5.關于結果報告:

    目前D-二聚體定量檢測有D-二聚體單位(D-dimer unit,DDU)和纖維蛋白原當量單位(fibrinogen equivalent unit,FEU)兩種單位,單位的量級有ng/ml、mg/ml、mg/L和μg/ml等。NCCL調查結果顯示,55.3%的檢測系統使用FEU單位,44.7%的檢測系統使用DDU單位,而報告單位量級以mg/L(占37.7%)和ng/ml(占21.6%)為主。美國CAP的調查結果顯示,59.1%(802/1 357)的實驗室使用FEU,40.9%(555/1 357)的實驗室使用DDU,報告單位量級以ng/ml為主(50.3%)。2015年Lippi等對409家機構的調查結果顯示,有246家(占60.1%)使用FEU單位,其余使用DDU單位;單位量級以ng/ml(占34%)和mg/L(占33%)為主。美國臨床實驗室標準化協會(CLSI)的指南明確指出不能將兩種報告單位進行換算。不同的單位量級也增加了結果報告的復雜性,若不注意結果報告單位而直接進行數值比較,容易出現結果的誤讀和誤判。

    6. D-二聚體測定的臨床意義

    D-二聚體測定是診斷活動性纖溶較好的指標,對血栓形成性疾病如彌漫性血管內凝血(DIC)、深靜脈血栓形成、腦血管疾病、肺栓塞、肝臟疾病、惡性腫瘤、外科手術后、急性心梗等疾病均有重要的診斷價值,同時D-二聚體檢測還可用于溶栓藥物的治療監測指標。

    6.1彌漫性血管內凝血(DIC) D-二聚體測定是診斷DIC的特異性試驗之一,通過對DIC患者進行血小板計數、纖維蛋白原定量、FDP和D-二聚體測定,其中僅D-二聚體能反映凝血酶原和纖溶酶的活性;若D-二聚體的含量>0.5mg/L,對DIC高危患者具有極高的預報價值。

    6.2 深靜脈血栓形成(DIV)的篩查 深靜脈血栓形成單憑臨床癥狀不能完全確診,必須依賴靜脈造影術,但靜脈造影屬有創傷性檢查。因此,有效的篩查試驗顯得尤為重要。臨床實踐證明D-二聚體檢測是DIV篩查的有效手段。靜脈造影確診為DIV的病人D-二聚體水平均升高。所以臨床上懷疑為DIV時如果血漿D-二聚體測定結果正常,可完全排除DIV的診斷,從而避免了做靜脈造影檢查給病人帶來的痛苦和危險。

    6.3腦血管疾病 我們對80例腦血管患者的血漿D-二聚體進行檢測并作統計處理,其結果顯著高于正常對照組(P<0.01),其中缺血性中風急性期又顯著高于恢復期(P<0.01),而中風恢復時則不升高,與健康老年人對照組相同(P>0.05)。血漿D-二聚體濃度的變化與年齡有關,≥75歲的高齡組患者與正常人有較大差異,而低年齡組中差別不顯著。

    6.4肝臟疾病及惡性腫瘤 在肝臟疾病中,D-二聚體含量明顯增高,且與肝病的嚴重程度呈正相關。本院測定58例肝病患者,其中肝硬化和肝臟腫瘤患者明顯高于急、慢性肝炎病人。在肝臟疾病患者中,D-二聚體增高提示患者體內纖溶增高,可能伴有一種隱匿性DIC過程,所以血漿D-二聚體測定對肝臟疾病的診斷、預后判定是較有價值的試驗指標。

    6.5外科手術患者 我們對多例術后患者血漿D-二聚體水平的變化進行檢測,結果表明術后患者血漿D-二聚體水平均高于正常人,且增高水平明顯。其中胸外科大手術高于其他手術,表明術后患者體內有微血栓形成,并有纖溶活性增強。因此,動態觀察術后患者D-二聚體水平對患者預后的判定有重要意義。

    6.6溶栓治療的監測 在溶栓藥物的作用下,血栓被迅速溶解,血漿中D-二聚體明顯增高。因此,在溶栓過程中用藥前、中、后動態檢測D-二聚體濃度變化對監測溶栓藥物的效果具有較大的臨床價值。

    此外,在產科疾病、惡性腫瘤等其他疾病,患者D-二聚體也升高。D-二聚體作為凝血與纖溶平衡失調的指標,將日益受到重視。


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