細胞免疫療法在癌癥治療領域的獨有效果,讓人們看到了攻克癌癥的曙光,但是這一療法對于某些患者還是無效的,因此了解阻止免疫系統識別和攻擊癌癥的機制就成為了找到治療方法的根本。
在Developmental Cell雜志發表的一篇題為“DUX4 Suppresses MHC Class I to Promote Cancer Immune Evasion and Resistance to Checkpoint Blockade”文章中指出,當DUX4基因在癌細胞表達后,就會使免疫細胞發現不了癌癥細胞,如同給癌細胞披上了一件“隱身衣”,發生免疫逃逸,阻止癌細胞被免疫系統識別和破壞。并且這種基因的發現,可以使免疫療法對更多的患者有效,尤其是免疫檢查點抑制劑。
DUX4是一種與特定的肌營養不良癥FSHD相關的基因。在本研究中,研究人員分析33種不同癌癥的10000例癌癥患者的基因表達,發現DUX4基因在許多實體瘤中表達,比如膀胱癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、胃癌等。進一步的研究發現,這種表達會干擾免疫活動,減弱檢查點抑制劑的治療效果。研究人員認為DUX4是調節腫瘤與免疫相互作用的特殊基因,并且在睪丸和胸腺的免疫部位表達水平較低,在體細胞組織中處于沉默狀態。
研究人員進一步的了解DUX4阻止免疫細胞識別癌細胞的機制。T細胞殺死癌癥細胞需要分子組織相容性復合物MHC-Ⅰ類蛋白質識別。如果沒有MHC-Ⅰ就不會發生免疫攻擊。本研究發現DUX4表達水平升高會使MHC-Ⅰ類蛋白表達降低。對經過免疫檢查點抑制劑治療的患者進行檢測,發現不表達DUX4基因的患者存活時間要比高表達DUX4基因患者長。
DUX4基因的發現僅僅是開始了癌癥治療研究的第一步,研究人員希望能夠將DUX4用于癌癥治療,從而提高多種癌癥的免疫治療從成功率。
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