EGFR基因擴增與EGFR基因突變有何區別

肺癌是全世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的80%左右。目前，晚期NSCLC的標準治療為含鉑的雙藥聯合化療。但化療藥物對改善晚期NSCLC患者的生存期方面作用有限。在非小細胞肺腺癌里，EGFR基因的突變頻率非常高，尤其是亞裔非吸煙的女性患者。針對EGFR基因的突變位點和相對應的靶向藥物也研究的比較清楚。如上圖所示，EGFR基因的常見突變位點發生在18、19、20和21號外顯子上，其中19號外顯子的非移碼缺失突變約占45%，21號外顯子的L858R點突變占40-45%，這兩種突變被稱為常見突變。其他的突變被稱為罕見突變。需要注意的EGFR基因有藥物敏感突變，也就是突變后可以使用某種靶向藥物，也有耐藥位點，即突變后對某種靶向藥物耐藥（如T790M突變就是一個耐藥位點，而且占了50%左右的突變頻率）。二、EGFR的第一代靶向藥物如果基因檢測發現EGFR存在常見突變位點，也就是19號外顯子的非移碼缺失，或21號外顯子的L858R錯義突變，可以考慮使用第一代EGFR靶向藥物，也就是吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）和埃克替尼（凱美鈉）。當然也不是說存在這些基因突變位點就一定有效，也有可能存在其他耐藥位點，如下游的KRAS、BRAF等激活突變，以及HER2、c-MET等基因的突變造成旁路激活。因此患者在選擇做EGFR基因檢測的時候，一定最好系統地把常見的突變基因都做了，一個是避免不是EGFR突變而存在漏檢，第二是把那些耐藥基因突變也給篩查一下，如果存在耐藥基因突變，使用靶向藥物是獲益不大的，反而花費很多藥物費用。如果出現腦轉移的非小細胞肺腺癌患者，由于厄洛替尼有更高的血腦屏障透過率，以及更高的血漿暴露濃度，因此特羅凱的透過血腦屏障的比例高于吉非替尼，所以厄洛替尼在腦脊液的濃度最高，靶向聚集于顱內轉移灶（見圖2）。所以對于腦轉移的患者而言，使用厄洛替尼是優選。盡管埃克替尼與厄洛替尼結構類似，但需要每天服用三次、峰谷濃度波動大。而厄洛替尼只需每天一次，在半衰期、治療濃度、生物利用度上厄洛替尼都是最好的，厄洛替尼的缺陷是副作用相對大一些。圖2：厄洛替尼和吉非替尼的腦脊液濃度、血腦屏障滲透率，可以看出厄洛替尼明顯優于吉非替尼，但是吉非替尼也具有入腦能力。另外一篇PlosOne研