Elife：切斷祖細胞的“退路”

　　細胞分化是一項基礎的生命活動，其逆向過程——去分化可能啟動腫瘤的發生。日前Duke-NUS的研究團隊發現，染色質重塑因子和轉錄因子組成的蛋白復合體，可以抑制神經祖細胞的去分化過程，防止腦部腫瘤的發生。這項研究發表在elife雜志上，該雜志是由美國國家科學院院刊PNAS雜志前主編Randy Schekman籌辦的開發獲取期刊。

　　去分化會使神經系統的祖細胞或成熟細胞退回到更原始的干細胞狀態，并由此形成異常的干細胞。Duke-NUS的研究人員鑒定了能夠抑制這一過程的重要蛋白復合體，并描述了該復合體阻止腫瘤發展的具體機制。這項研究可以幫助人們，利用這一通路開發防治腦部腫瘤的新藥物。

　　在干細胞和癌癥生物學領域，神經干細胞的自我更新和分化一直是研究的熱點問題。為了更好的理解神經系統中的干細胞行為，人們通常在果蠅幼蟲的大腦中對神經干細胞（NSC）或神經母細胞進行研究。這些多能細胞對大腦和神經系統的正常功能非常關鍵。Duke-NUS的研究團隊主要研究的是果蠅的II型神經母細胞，這種細胞與人類的神經干細胞非常相似。

　　II型神經母細胞所生成的神經祖細胞，可以經過細胞分化形成神經元或膠質細胞那樣的特化細胞，也可能通過去分化作用退回到更原始的階段，成為異常的干細胞。這些異常細胞如果出現不受控制的生長，就會發展成為腦部腫瘤。

　　此前人們對祖細胞的去分化機制并不了解。現在，助理教授Hongyan Wang領導研究團隊在果蠅（黑腹果蠅）模型中進行研究，解析了阻止祖細胞去分化的重要蛋白復合體。這一成果為人們提供了關鍵性線索，有助于全面理解神經系統中的干細胞，并在此基礎上開發更有效的癌癥治療藥物。

　　研究人員發現，負責SWI/SNF染色質重塑的Brahma復合體（Brm），能夠與另一個染色質重塑因子HDAC3（去乙酰化酶3）合作，抑制異常II型神經母細胞的生成。研究顯示，Brm和HDAC3中的許多元件與Earmuff (Erm)相連，而Erm是一種能阻止神經祖細胞去分化的特異性轉錄因子。此外，在Brm絕大多數已知的結合位點中，都存在Erm結合的motif。

　　文章總結道，Brm-HDAC3-Erm組成的蛋白復合物，能夠抑制神經祖細胞的去分化傾向，阻止腦部腫瘤的形成。