EviaLifeSciences:重編程細胞治療肝病

干細胞是再生醫學最著名的例子 

　　肝病的新療法是東京醫科大學的Takahiro Ochiya的目標，他與Evia Life Sciences合作，Evia Life Sciences是一家由Octave Ventures支持的美國公司，他共同創立了該公司，專注于使用干細胞的再生醫學。

　　從活體供體移植肝組織一直是治療嚴重肝病最成功的方法之一。然而，Ochiya解釋說，捐贈者有很高的并發癥風險，接受者必須在他們的余生中服用免疫抑制藥物。此外，肝臟捐獻者嚴重短缺。

　　最近的一種方法是移植成熟的肝細胞，稱為肝細胞。"問題是獲得足夠數量的功能齊全的肝細胞，"Ochiya說。"我們正在探索的解決方案是移植肝臟祖細胞。

　　到目前為止，Ochiya和他的團隊已經證明，從肝臟中提取的小鼠和大鼠肝細胞，甚至是受損的肝細胞，都可以使用低分子量化合物的組合在體外重新編程為增殖細胞。研究結果于2017年發表在《細胞干細胞》上。這些細胞被稱為化學誘導的肝臟祖細胞（CLiPs），可以通過門靜脈或脾臟移植回嚙齒動物的肝臟。這些細胞顯示出特征性的肝臟特異性功能，只需要少量的細胞即可以高達90%的效率重新填充受損的肝臟。

Takahiro Ochiya和一位同事正在思考肝細胞

　　"當發生輕微損傷時，這種重編程自然發生在受傷的肝臟中，"Ochiya說。"然而，長期病毒感染，酒精損害和藥物損害等重大傷害可能需要采取更嚴厲的措施。

　　所使用的小分子是調節途徑的抑制劑，是該技術的關鍵。"確定天然肝臟重編程和再生中涉及的生理機制和分子是我們的最終目標之一，"Ochiya說。

　　然后，該團隊擴展了相同的方法，從嬰兒捐贈者中生成成人人類CLiPs，并于2019年在eLife上發表了他們的研究結果。與長崎大學的Susumu Eguchi教授合作，正在研究是否可以從嚴重肝硬化患者的成熟肝細胞中培養人類CLiPs。

　　另一個有希望的新研究領域是使用來自人類CLiPs的細胞外囊泡來再生纖維化肝臟。這些膜結合囊泡從許多類型的細胞中釋放出來，并含有蛋白質，核酸，脂質和各種代謝物的混合物。

　　與此同時，該團隊已經將肝細胞祖細胞培養成功能正常的微型肝臟。在適當的條件下，細胞分化成肝臟中發現的兩種主要細胞類型，即執行代謝功能的肝細胞和膽管細胞，即膽管內的細胞。正如他們在2021年的《自然通訊》中描述的那樣，肝細胞簇中的膽管細胞網絡在功能上被連接為膽道網絡。Ochiya說，類器官將用于肝損傷的研究，并且可能在測試新藥對肝臟的影響方面具有實用性。