FDA加速上市的廣譜抗癌藥Vitrakvi，應該如何理解？

　　 北京時間11月28日消息，當地時間26日，美國食品和藥物管理局(FDA)同意加快批準腫瘤藥物Vitrakvi(通用名larotrectinib，拉羅替尼)的上市。

　　世界衛生組織下屬國際癌癥研究機構（IARC）發布的2018年最新全球癌癥統計數據《全球癌癥報告》顯示：

　　2018年全球新增1810萬例癌癥患者，死亡人數達960多萬。

　　《中國惡性腫瘤學科發展報告（2017年）》中報道：中國每天約有1萬人確診癌癥，每分鐘便有約7人確診患癌。

　　目前癌癥已經成了人類最大的克星！人類急需對抗腫瘤的藥物！而且，如果這種藥能向抗生素一樣，是一種“廣譜抗生素”，那當然是最好不過了。

　　可治療17種癌癥，有效率75%

　　好消息來了，北京時間11月28日消息，當地時間26日，美國食品和藥物管理局(FDA)同意加快批準腫瘤藥物Vitrakvi(通用名larotrectinib，拉羅替尼)的上市。據FDA官網稱，Vitrakvi是由Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研發，可用于治療攜帶NTRK基因融合的實體腫瘤患者（包括成人和兒童），尤其適合晚期和已經發生轉移，且手術風險較大，沒有有效替代治療方案的無耐藥性突變患者。

　　可有效治療的癌癥類型包括：肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種，且有效率高達75%。

　　縱觀歷史，自2016年12月18日，Loxo Oncology 公司的TRK抑制劑Larotrectinib（LOXO-101）初次在ESMO大會亞洲一期試驗中正式亮相，展示其對TRK融合腫瘤顯示的持久抗腫瘤活性震驚腫瘤界以來，人們便期盼著larotrectinib（LOXO-101）能早日上市造福人類。兩年過去了，這款不分癌癥種類的廣譜抗癌藥終于上市，開啟了腫瘤治療的新篇章，具有劃時代的意義。那么這個肩負攻克17種腫瘤的傳奇藥物，真實面目究竟是什么，我們從以下幾點來慢慢認識。

　　Larotrectinib（LOXO-101）

　　LOXO-101是一款針對17種不同腫瘤、攜帶NTRK（神經營養受體酪氨酸激酶）基因融合的成人和兒童都可以用的口服廣譜靶向藥，意味著不管什么癌種（組織/細胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi進行治療。對于局部晚期或轉移性實體瘤患者，以及外科手術暫時無法切除的腫瘤或外科禁忌癥無法手術的病人，Vitrakvi的官方有效率75% 。

　　適用人群：NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者，自嬰兒至老年人均可適用。（唾液腺癌、甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌、胃腸癌、結腸癌、軟組織肉瘤、黑色素瘤、嬰兒纖維肉瘤等17種）

　　效果如何？

　　根據今年2月《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表三項安全性和有效性臨床研究結果，對于年齡為4個月至76歲的患者，針對17種不同癌癥治療總體有效率為75％。

　　部分治療案例

　　66歲男性患者，唾液腺癌。既往行放化療治療，效果差。經7個周期后效果顯著。

　　副作用：經臨床試驗，常見的有疲勞、惡心、頭暈、貧血、咳嗽、嘔吐、腹瀉等。

　　一個壞消息的是，跟所有藥物一樣，這款神藥長時間服用也會面臨耐藥性的問題。但好消息是Loxo已經開發出第二代TRK融合基因突變抑制劑LOXO-195，將用于治療那些對這款藥已經產生耐藥性的患者。

　　還需對癥下藥

　　說道這兒，各位想必按捺不住激動的心情，想去美國買新藥回來治療自己親人的疾病，小編不得不在此潑一盆冷水：這個藥確實可以用于多種器官實體腫瘤的晚期，但是FDA適應癥里面最重要的一點是攜帶NTRK融合基因的腫瘤患者，用藥之前一定去檢測有沒有這個融合基因。

　　NTRK融合基因是一種癌基因，它在腫瘤里面的發生率極低，腦瘤相對高一些，也都低于1.4%，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合在大多數實體腫瘤類型中發生的幾率不到1%（但在成人涎腺癌和嬰兒纖維肉瘤等惡性腫瘤中很常見）。這些突變只有通過對腫瘤DNA進行測序才會發現。

　　罕見疾病的藥物通常都很昂貴，如果不是這樣，沒有人會傾盡全力去開發它。售價方面，成人膠囊批發采購費用：32800美元，30天用量；兒童口服液配方的費用：起價為每月11000美元，根據患者的表面積計算。拜耳公司表示，患者不會負擔不起，大多數患者的每月自付費用將為20美元或更低。他們公司將幫助患者支付昂貴的費用，并將免費提供Vitrakvi，同時制定保險詳細信息。如果患者負擔不起藥物，由拜耳資助的慈善機構將免費提供該藥物。

　　Vitrakvi已在美國市場上市。同時拜耳公司也提交了歐洲聯盟申請，尚未獲得歐洲藥品管理局批準，在中國的上市時間目前并未公布。但至少要經歷幾個月到幾年的審批時間。相信不久，這種藥就會像《我不是藥神》中的主角——“格列衛”一樣，進入醫保，造福中國人民。對于癌癥，我們目前尚未窺其全貌，依舊處于探索之中。但是LOXO-101已經為我們帶來了足夠多的驚喜，也讓我們看到了希望。

　　參考文獻：

　　1.Theodore W Laetsch.et al. Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study

　　2.Ulrik Lassen.et al. Larotrectinib efficacy and safety in TRK fusion cancer: an expanded clinical dataset showing consistency in an age and tumor agnostic approach

　　3.Josh Bilenker.et al.Developing LOXO-101 in Children with TRK Fusion Cancers

　　4.A. Drilon.et al.Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children

　　5.https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2018/11/26/loxo-and-bayers-amazing-drug-has-an-expensive-price/#77ed746524d