FrontImmunol：常規疫苗所刺激產生的免疫力或有望幫助抵御多種人類癌癥

　　如今，免疫療法在治療人類癌癥上已經展現出了巨大潛力，但其并不是對所有腫瘤類型都有效，而且也僅對不到3%的胰腺導管腺癌（PDAC）患者有效。近日，一篇發表在國際雜志Frontiers in Immunology上題為“Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity”的研究報告中，來自馬薩諸塞大學等機構的科學家們通過研究從理論上證明了，一種來自兒童疫苗的蛋白質抗原或許能被運輸到惡性腫瘤細胞中，從而重新調整機體免疫系統來抵御癌癥，并能有效抑制癌癥預防其再度復發。

　　這種基于細菌的胞內運輸系統能利用沙門氏菌的毒性形式，在進入實體腫瘤癌細胞后來釋放藥物（在這種情況下就是疫苗抗原）。研究者Neil Forbes教授說道，作為一種現成的免疫療法，這種細菌系統有望有效治療一系列癌癥患者，相關研究結果為治療包括肝癌、轉移性額乳腺癌和胰腺癌在內等多種難以治療的癌癥提供了新的希望。

　　研究者的想法是，每個人都會接種“一大堆東西”，如果能將這種免疫接種重點針對癌癥的話，或許就有望消除癌癥了，但癌癥顯然不會在其表面展現出病毒分子，所以問題就是，研究人員是否能利用沙門氏菌將一種特殊分子置于癌細胞內，隨后讓免疫系統就像攻擊入侵的病原體那樣來攻擊癌細胞。為了測試這種免疫療法是否能發揮作用效果，研究者Forbes等人對胞內運輸的沙門氏菌進行遺傳工程化改造來將卵白蛋白（ovalbumin）運輸到接種了卵白蛋白“疫苗”的小鼠機體的胰腺腫瘤細胞中，結果發現，卵白蛋白能分散在培養基和腫瘤細胞的基質中。

　　常規疫苗所刺激產生的免疫力或有望幫助抵御多種人類癌癥。

　　圖片來源：Frontiers in Immunology (2023). DOI:10.3389/fimmu.2023.1228532

　　隨后，卵白蛋白就會在細胞質中誘發抗原特異性的T細胞反應來攻擊癌細胞，這種療法能清除43%已經建立的胰腺腫瘤，并提高小鼠的生存率，防止腫瘤再次植入；目前研究人員在7只胰腺癌小鼠模型中發現有3只小鼠實現了痊愈，他們為此感到非常激動，因為這種策略明顯延長了癌癥小鼠的生存率。研究人員試圖在免疫的小鼠機體中重新引入胰腺腫瘤，結果發現，小鼠機體中并不會出現腫瘤生長，這意味著小鼠不僅會對卵白蛋白有免疫力，還會對癌癥本身有免疫力，而且其機體中的免疫系統已經學習到了腫瘤是具有免疫原性的，目前研究人員正在進一步研究闡明這一過程是如何發生的。

　　在最初的研究中，研究人員發現，將修飾后的沙門氏菌注射到血液中就能有效治療小鼠的肝臟腫瘤，而在目前對胰腺腫瘤的研究中也證實且推動了他們最初的研究結果；在臨床試驗開始之前，研究人員還在其它動物機體中重復了實驗，并優化的胞內運輸的沙門氏菌從而確保其在人類機體中使用的安全性，肝癌將會是首個研究的目標，其次是胰腺癌。

　　最后，研究人員表示，在免疫抑制的腫瘤模型中所出現的反應揭示了療法在治療對檢查點抑制劑無反應的腫瘤中的潛力，在臨床上，胞內運輸的沙門氏菌或許能被用來運輸來自兒童免疫的蛋白質抗原，從而重新調整預先存在的T細胞免疫力，進而來抵御腫瘤，作為一種現成的療法，這種特殊的細菌系統或有望幫助治療一系列人類癌癥患者。