巨噬細胞移動抑制因子(MIF)是一種促炎癥細胞因子,通過激活先天性和適應性免疫通路,介導宿主對感染和脅迫的應答。MIF從免疫細胞和神經內分泌細胞中釋放,反向調控糖皮質激素的免疫抑制效應。最近發現,MIF已與大量自身免疫疾病相關,包括風濕性關節炎,系統性硬化癥,以及炎性腸病。近日,來自美國耶魯大學、德國亞琛工業大學等6 所大學的研究人員,聯合對巨噬細胞MIF在自身免疫性肝病中發揮的重要作用進行了系統研究*,研究成果發表在8月刊的Hepatology上。
在此項目中,研究人員對巨噬細胞MIF和其受體CD74在自身免疫性肝炎(AIH)和原發性膽汁性肝硬化(PBC)病人體內發揮的作用進行了全面評估。實驗發現,相比于AIH和對照組,CD74在PBC病人中顯著高表達。進一步的研究表明,循環的MIF和 MIF受體表達譜可以將PBC從具有更明顯炎癥表型的 AIH中區分出來,并有可能作為這些肝病的生物標志物。
CD74是II型跨膜受體,其通過招集CD44或與趨化因子受體形成復合物啟動MIF信號轉導。CD74在抗原出現的細胞,上皮細胞,以及不同的基質細胞表面持續表達。CD74胞外區(CD7473-232)以nM親和力與MIF結合。
為了評估這種相互作用的結構基礎,研究人員制備了一個重組CD7473-232-Fc融合蛋白,模擬循環的CD74,并測試其在MIF抗原表位上的活性。研究人員在μParaflo?定制芯片上原位合成了一系列重疊的6-10 mer MIF多肽(多肽芯片服務由聯川生物提供),然后將重組CD7473-232-Fc融合蛋白孵育在定制多肽芯片上。結合的CD7473-232-Fc可由熒光標記的anti-Fc IgG進行檢測。多肽芯片實驗高效發現了兩個得分最高的多肽,對應于MIF79-88 ,和MIF79-86。
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