IGF1R靶向單抗teprotumumab獲美國FDA專家委員會全票通過

　　Horizon Pharma是一家專注于開發和商業化創新藥物以滿足罕見疾病和風濕性疾病領域治療需求的制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）皮膚科和眼科藥物咨詢委員會（DODAC）以全票通過、一致支持了teprotumumab治療活動性甲狀腺眼病（TED）的潛在益處大于風險。目前，teprotumumab的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA的優先審查（PR），其處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年3月8日。

　　DODAC的意見對FDA沒有法定約束力，但FDA在審查時，通常都會采納其意見。如果獲得批準，teprotumumab將成為首個治療活動性TED的藥物。之前，FDA已授予teprotumumab治療活動性TED的優先審查、突破性藥物資格、孤兒藥資格、快速通道資格。優先審查（PR）是FDA創立的一個新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預防疾病方面提供顯著改善的藥物。在優先審查程序中，FDA將在6個月內完成藥物申請審查，而標準審查中為10個月。

　　Horizon公司董事長、總裁兼首席執行官Timothy Walbert表示：“DODAC的一致贊成票標志著為TED患者帶來首個獲FDA批準的療法邁出了重要一步。我們提供的關于teprotumumab治療活動性TED療效和安全性的綜合數據，證明了與我們合作的醫生、參與研究項目的TED患者、Horizon的研發團隊共同做出的非凡努力。我們相信teprotumab有潛力解決這些患者中遠未得到滿足的重要醫療需求，我們期待著在FDA審查的過程中與其密切合作，盡快將這款創新療法帶給患者群體。”

　　teprotumumab的BLA，基于確認性III期臨床研究OPTIC（NCT03298867）和II期臨床研究的積極數據。今年3月公布的III期研究頂線結果顯示，研究達到了主要終點，與安慰劑組相比，teprotumumab治療組患者眼球突出或鼓脹表現出顯著改善：teprotumumab治療組有82.9%的患者達到眼球突出或鼓脹減少2mm或更多的主要終點，而安慰劑組僅為9.5%，數據具有統計學顯著差異（p＜0.001）。眼球突出（proptosis）是TED患者發病的主要原因。此外，該研究也達到了全部次要終點，包括復視減少、生活質量改善、臨床活動評分降低。該研究中，teprotumumab的耐受性良好，大多數不良事件是輕度或中度，在治療期間或治療后可以控制和解決。來自II期研究的數據顯示，teprotumumab治療使眼球突出和活動性TED癥狀（疼痛、腫脹、紅腫、炎癥）取得臨床意義和高度統計學意義的減少。

甲狀腺眼病（TED）（圖片來源：mister-sign.info）

　　甲狀腺眼病（TED）是一種進行性的、致衰性的自身免疫性疾病，活動性疾病窗口有限，在此期間無需手術干預即可治療。雖然TED經常發生在甲狀腺功能亢進或格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機能亢進）患者身上，但它是一種獨特的疾病，由自身抗原激活眼眶內細胞上IGF-1R介導的信號復合物引起。這會導致一連串的負面效應，造成長期的、不可逆轉的損害。活動性TED持續長達3年，其特征是眼后炎癥和組織擴張。隨著TED的進展，它會造成嚴重的損害，包括眼睛突出（眼球突出）、斜視（眼球錯位）、復視（兩個視覺），并且在某些情況下會導致失明。

　　目前，患者必須經歷活動性TED，直至疾病變得不活躍（這通常會留下永久性和視力受損的后果），然后才能進行復雜而昂貴的手術，但手術可能永遠無法恢復視力或外觀。TED患者經常經歷長期的功能、心理和經濟負擔，包括不能工作和從事日常生活活動。

　　teprotumumab是一種全人IgG1單抗，靶向胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R），開發用于中度至重度甲狀腺眼病（TED）的治療，該病通常與格雷夫病（Grave’s disease，甲狀腺機能亢進）相關。

　　OPTIC研究中，接受teprotumumab治療的患者眼球突出發生了前所未有的減少，而這目前只有在活動性疾病結束后才能通過手術治療。如果獲得批準，teprotumumab將為臨床醫生提供第一種藥物，在活動性TED期間除了治療其他痛苦的癥狀之外，來減少眼球突出。