Imfinzi組合治療肝癌獲孤兒藥資格

　　1月20日，阿斯利康發布公告，Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）和tremelimumab聯合療法已被美國FDA授予治療肝細胞癌（HCC）的孤兒藥資格。目前，Imfinzi尚未在任何國家中獲批準單獨或與tremelimumab聯合治療HCC。

　　對于肝癌患者來說，存在一個關鍵的未滿足需求。那就是在癥狀首次出現時，一半以上的患者被診斷已處于疾病晚期。對于無法切除或晚期肝癌的患者，只有13％的在確診后五年還生存。

　　阿斯利康腫瘤研究與開發負責人José Baselga表示，“肝癌患者迫切需要新的、有效的、可耐受的治療方法。我們渴望為這些患者帶來新的選擇，同時期待在今年晚些時候拿到正在進行的III期臨床HIMALAYA的結果。”

　　HCC約占所有原發性肝癌的80％。2018年，全球約有70萬人被診斷出患有HCC。在所有HCC患者中，80%-90％患有慢性肝病，主要是由乙型或丙型肝炎病毒感染引起的。隨著時間流逝，慢性肝病相關的炎癥會導致免疫抑制以及HCC的發展。獨特的肝癌免疫環境為研究利用免疫系統治療HCC的藥物提供了基礎。

　　阿斯利康正在開展HIMALAYA研究是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性III期臨床，主要針對Imfinzi單藥以及Imfinzi+tremelimumab與標準治療藥物Nexavar（sorafenib，索拉非尼）對比，用于尚未接受過全身治療以及不適合局部治療的無法切除的晚期HCC患者。該研究正在全球16個國家/地區的189個中心進行，主要終點是總體生存率，關鍵的次要終點包括客觀緩解率和無進展生存期。HIMALAYA是測試雙重免疫檢查點抑制劑一線治療晚期HCC的第一項試驗。

　　Imfinzi是一種人類單克隆抗體，可與PD-L1結合并阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，從而對抗腫瘤的免疫逃避并釋放對免疫應答的抑制。該藥已獲批用于治療不可切除的III期非小細胞肺癌，以及先前接受過治療的晚期膀胱癌。2019年12月9日，Imfinzi在中國獲批上市，成為中國內地獲批的首款PD-L1藥物。目前Imfinzi結合化療用于先前未經治療的廣泛期小細胞肺癌患者的上市申請正在接受FDA的優先審查，結果最晚于2020年第一季度公布。

　　Tremelimumab也是一種人類單克隆抗體，是針對細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）活性的潛在新藥。該藥阻斷CTLA-4的活性，促進T細胞活化，引發針對癌癥的免疫反應并促進癌細胞死亡。

　　Tremelimumab與Imfinzi聯合療法正在進行用于治療非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌和肝癌的測試。2019年8月，阿斯利康宣布全球III期試驗NEPTUNE的結果，在以往未經治療的IV期（轉移性）非小細胞肺癌患者中，Imfinzi聯合tremelimumab與化療相比，并未達到提高總體生存率的主要終點。但兩個月后，該組合在POSEIDON試驗中取得了勝利，使得未經治療的IV期非小細胞肺癌患者的無進展生存期取得陽性結果。