Immunity聚焦炎癥的剎車

　　Sanford-Burnham的科學家們發現，細胞能夠通過平息炎癥性T細胞應答，重新平衡免疫系統。文章發表在Cell旗下的Immunity雜志上。

　　T細胞活化可以抵御病原菌，不過隨后T細胞會平靜下來，使免疫系統恢復平衡，研究顯示，抑制性受體BTLA(B and T Lymphocyte Attenuator)是限制炎癥應答的關鍵因子。這一分子通路的闡明，為治療炎癥性疾病提供了新的靶標，例如牛皮癬、克羅恩病和關節炎等。

　　“我們研究發現，BTLA在γδ T細胞中表達，能取消T細胞對免疫刺激的應答，” Carl Ware教授說。“γδ T細胞是機體抵御病原體的第一線，如果不能及時關閉T細胞，就可能引發炎癥導致組織損傷。”

　　迄今為止，科學家們只知道γδ T細胞對于起始炎癥應答十分重要，但并不了解這種細胞的關閉機制。

　　“現在，我們知道BTLA是關閉T細胞的關鍵，這一機制可以避免過度的免疫應答，幫助免疫系統重回平衡，”Ware說。在這一發現的基礎上，人們可以開發新藥，通過靶標BTLA來減弱炎癥、促進體內平衡和控制疾病。

　　BTLA如何調控

　　研究人員通過人體細胞和小鼠牛皮癬模型，分析了BTLA表達的調控通路。研究顯示，細胞核轉錄因子ROR gamma-t(retinoid-related orphan receptor gamma-t)與白介素7共同作用，通過協調BTLA的表達，調控γδ T細胞對炎癥刺激的應答。

　　研究發現，ROR gamma-t能夠抑制BTLA的轉錄，限制它在γδ T細胞中的量。此時，T細胞數量增加，炎癥性細胞因子的產量也得以提升(如IL-17和TNF)。而IL-7能增加細胞可用的BTLA，減少活性T細胞的數量，緩和免疫應答。

　　“為了在有效抵御病原體的同時，阻止防御系統對自身造成破壞，免疫系統必須維持平衡。總的來說，BTLA能降低γδ T細胞的活性和數量，對免疫應答進行控制，”Ware說。

　　免疫介導的炎癥性疾病IMID

　　細胞因子調節異常和炎癥會引起IMID，常見IMID包括克羅恩病、潰瘍性結腸炎、牛皮癬、風濕性關節炎和紅斑狼瘡等。

　　目前的IMID治療藥物包括：皮質激素、免疫抑制劑和靶標特定分子的生物制劑。不過，許多患者對這些藥物的應答并不理想。

　　“理解免疫應答的控制機制是一個重要突破，可以幫助研究人員開發藥物治療慢性病。如果能夠開發藥物選擇性激活BTLA，就等于給γδ T細胞安上了剎車，獲得了對炎癥的控制權。”Ware說。