Immunity：開發出可抵御自體免疫疾病的新型小分子藥物

　　近日，刊登在國際雜志Immunity上的一篇研究報道中，來自加州大學舊金山分校等處的研究人員通過研究表示，如果對傳統的用于抵御自體免疫疾病，如多發性硬化癥和風濕性關節炎等疾病的藥物制劑建立基因組分析用于標準的藥物篩選，那么這些藥物將具有更大的潛力。

　　文章中，研究者將藥物篩選工藝和基因組分析技術相結合，為尋找新型用于改善多發性硬化癥的療法藥物提供了新的希望；研究者從篩選的化合物文庫中選擇了三種潛在的候選藥物，其可以降低Th17細胞的免疫反應，Th17細胞是一種可以通過攻擊正常機體細胞引發許多自體免疫疾病的免疫細胞。

　　研究者Alexander Marson表示，我們檢測了Th17細胞同其它相關T細胞的差別，隨后研究了抑制Th17細胞發育和功能的多種小分子，當這些小分子攻擊Th17細胞后研究者發現患多發性硬化癥的小鼠的癥狀明顯減輕了。藥物設計者通常都是以靶向轉錄因子來進行藥物設計的，每個轉錄因子都會沿著23對染色體在特殊的位點同DNA相結合，從而來影響基因的開啟和關閉，進而誘導促進細胞發育和功能的蛋白質的產生。

　　這項研究中，研究者通過研究發現名為RORγ t的轉錄因子在引導Th17細胞發育上扮演者重要作用，與此同時其也會抑制其它免疫細胞的發育。通過抑制RORγ t的功能來阻斷Th17細胞發揮作用或許是未來研究者開發抵御治療自體免疫疾病的新型策略。

　　本文中，研究者也繪制了靶向作用轉錄因子的圖譜，這就為揭示轉錄調節子的特性以及其影響Th17細胞的發育提供了新的思路；為了揭示候選藥物的效應差異，研究人員研究者整個細胞的基因組來確定RORγ t吸附結合DNA的位點，從而揭示候選藥物對Th17細胞的效應機制。

　　最后研究者Marson表示，我們不僅可以看到哪些基因被開啟或者關閉了，而且我們還通過整個基因組系統性地研究了DNA的結合位點；本文的研究結論對于系統性地評估治療自身免疫疾病的候選藥物的效果提供了一定的參考依據，也為科學家們開發新型治療自身免疫疾病的靶向性療法提供了新的思路。