Immunity：癌癥免疫學研究的轉折點

　　圣裘德兒童研究醫院為首的科學家開展的一項研究確定了腫瘤使用白細胞種類，以促進自身生長和抑制戰勝腫瘤疾病的免疫系統。結果發表在科學期刊Immunity上，標志著癌癥免疫學一個轉折點，并提供了開發更有效免疫療法的基礎。

　　多年以來，研究人員已經知道與健康個體相比，白細胞中的不同群體即骨髓來源的抑制性細胞(MDSC)在癌癥患者更豐富。該細胞增強癌細胞的生長，抑制T細胞靶向并摧毀腫瘤細胞。MDSCs在骨髓中與其他細胞有共同的起源，會在整個身體內游走成為不同功能的免疫細胞。阻斷T細胞是MDSC的主要功能之一，至今為止，科學家一直努力利用免疫系統來對抗疾病。

　　利用癌癥小鼠模型，研究人員證實與免疫抑制相關的MDSC主要是一種類型的白細胞稱為單核細胞。單核細胞產生巨噬細胞，幫助清理死亡或受損組織，抗癌，調節免疫反應。

　　我們已經確定了單核細胞不僅在癌癥中可作為重要的靶細胞，同時也有可能用于治療自體免疫疾病如類風濕關節炎或炎性腸疾病。作者Peter Murray表示：我們還確定了對這些單核細胞存活和發揮功能必要的生長因子和其他分子。靶向這些分子可能會導致更精確的方法，用于控制針對腫瘤的免疫應答。

　　這項研究標志著開發和優化免疫療法治療癌癥獲得了顯著進步，Murray在MDSCs的興趣要追溯到2008年。在此項研究中，研究人員發現關閉骨髓中MCL1基因會導致粒細胞死亡（通過細胞凋亡），而不是單核細胞。然后Douglas Green博士等人的工作突出了蛋白FLIP是凋亡和壞死的一個關鍵調節因子，選擇性除去小鼠FLIP，導致粒細胞、單核細胞和相關的細胞的減少。

　　在神經母細胞瘤和其他癌癥小鼠模型中，研究人員有選擇地剔除MCL1或 FLIP，跟蹤粒細胞或單核細胞的缺失如何影響T細胞。結果表明，單核細胞主要負責圍繞腫瘤的T細胞抑制。科學家們仍確定所述粒細胞在腫瘤中的作用。

　　我們已經知道癌癥駕馭免疫系統，會保持骨髓泵出大批成熟和未成熟的骨髓細胞。現在我們識別單核細胞作為重要的靶標細胞和免疫治療工具，這項工作還揭示了FLIP，MCL1和MCL1樣蛋白A1如何一起工作，以確保MDSCs生存的新細節。