ImmutepLAG3療法能顯著提高Keytruda緩解率

　　日前，Immutep公司宣布，該公司的可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti，又名IMP321），與默沙東（MSD）公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda聯用，在2期臨床試驗中獲得積極中期結果。在一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，這一組合療法達到47%的總緩解率（ORR）。而如果不篩選PD-L1表達水平高的患者，Keytruda單藥療法治療NSCLC患者的緩解率只有20%。同時，這一組合療法二線治療頭頸部鱗細胞癌（HNSCC）患者時也達到33%的ORR。

　　LAG-3蛋白能夠調控T淋巴細胞和抗原呈現細胞（APCs）的信號通路，在適應性免疫反應中起到重要作用。可溶性LAG-3通過與APC表面的主要組織相容性復合體II（MHC II）相結合，能夠激活APCs，這會導致細胞毒性CD8陽性T細胞數量的增加和激活。通過這一機制，可溶性LAG-3蛋白能夠增強對癌癥抗原的免疫反應。

　　Keytruda雖然已經獲批治療NSCLC患者，然而PD-L1的表達水平對患者能否從這一療法中獲益產生很大影響。據統計，PD-L1表達>50%的NSCLC患者，接受Keytruda單藥治療的緩解率接近40%，而PD-L1表達水平在1-49%的患者的緩解率只有15-20%，不表達PD-L1的患者預計響應更低。如何擴展從Keytruda療法中獲益的患者群是默沙東公司研究的重點之一。可溶性LAG-3蛋白有可能通過激活免疫細胞的反應，增強Keytruda的療效。

　　Eftilagimod alpha是一種可溶性LAG-3融合蛋白。在名為TACTI-002的2期臨床試驗中，它與PD-1抑制劑Keytruda聯用，治療不同類型的NSCLC患者，以及頭頸部鱗細胞癌患者。試驗第一部分隊列A組患者為從未接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療的NSCLC患者。參加試驗的患者無需考慮其PD-L1表達水平。試驗結果表明，在17名接受治療的患者中，ORR達到47%。而且PD-L1表達水平不同的三類患者中都有患者出現緩解，8名出現緩解的患者中5名PD-L1表達水平<50%。

　　Immutep公司首席科學官兼首席醫學官Frederic Triebel博士說：“TACTI-002研究的結果非常令人鼓舞。47%的一線NSCLC患者出現緩解，而如果不預先選擇PD-L1高表達患者，Keytruda單藥的緩解率通常為20%。這意味著組合療法能夠在對單藥療法沒有反應的患者中產生效果。”

　　他補充道：“2線治療頭頸鱗細胞癌患者達到33%的總緩解率也很讓人興奮。通常Keytruda單藥的預期緩解率在15-18%。而且這組患者中還有3位患者尚未被評估。“

　　基于TACTI-002的積極臨床結果，Immutep公司已經啟動該臨床試驗的第二階段，招募更多患者檢驗這一組合療法的效果。