抗體新藥誕生，200萬非小細胞肺癌患者有救了

　　今日，FDA官網信息顯示，重磅PD-1抑制劑Keytruda已經獲得美國FDA批準，與含鉑化療聯用作為手術前新輔助治療，并在手術后單藥作為輔助治療，用于治療可切除（腫瘤≥4厘米或淋巴結陽性）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者（腫瘤≥4厘米或淋巴結陽性）。同時，Keytruda獲得歐盟委員會（EC）批準，作為單藥輔助療法，治療接受完全切除和含鉑化療后有高風險復發的NSCLC患者。

　　肺癌是最常見的癌癥類型之一，也是癌癥死亡的主要原因。僅在2020年，全球肺癌確診人數超過220萬人，并造成超過180萬人死亡。肺癌可大致分為NSCLC和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，其中NSCLC是最高發的肺癌類型，約占肺癌病例81%。約44%非小細胞肺癌患者在確診時已是晚期。

　　Keytruda是一種人源化的抗PD-1單克隆抗體，可以阻斷PD-1與其配體PD-L1、PD-L2的結合，進而激活T淋巴細胞。此作用可能增強體內免疫系統偵測與抵抗腫瘤細胞的能力。2014年9月，Keytruda首次獲FDA批準治療晚期黑色素瘤，并在后續獲批作為一線療法治療轉移性NSCLC患者。在中國，Keytruda也已獲批多項適應癥，涵蓋黑色素瘤、NSCLC、頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、食管癌與肝癌。

　　FDA的批準主要基于名為KEYNOTE-671的3期臨床試驗，近日發布的總生存期數據顯示，基于Keytruda的圍手術治療方案與對照組相比，為總生存期帶來統計顯著并具有臨床意義的改善。這是在此類患者中首個顯示統計顯著總生存期獲益的3期臨床試驗。此前發表的無事件生存期（EFS）數據顯示，Keytruda組與對照組相比，減少疾病復發，進展或死亡的風險42%（HR=0.58，[95% CI，0.46-0.72]，p<0.00001）。接受基于Keytruda治療方案的患者，中位EFS尚未達到（95% CI，34.1-NR），接受單獨化療的患者的EFS為17個月（95% CI，14.3-22）。

　　KEYNOTE-671試驗的無事件生存期結果

　　歐盟委員會的批準是基于3期臨床試驗KEYNOTE-091，試驗結果顯示，中位隨訪時間為46.7個月時，Keytruda為無病生存期帶來具有臨床意義的改善，將疾病復發或死亡風險降低24%（HR=0.76，[95% CI，0.64-0.91]）。